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Introduction to Drug CGMP 制药环境监控的基本原则制药环境监控的基本原则 潘友文 蒲公英ID: youwenmicro Email: youwenpan2015@ 2016年10月15 日 内容提要内容提要 • 环境级别的法规要求 • 微生物监控的具体应用 • 环境监控 – 最终灭菌工艺 – 清洁和消毒 – 无菌工艺 – 取样点的选择 – 隔离系统 – 取样频率 – 限度标准的设定 – 水 – 数据的采集、分析和评价 – 人员监测与培训 – 分离菌的鉴别 – 无菌检查时的环境监测 – 调查及纠偏措施 – 文件管理 1 Introduction to Drug CGMP 制药洁净区环境级别的法规要求制药洁净区环境级别的法规要求 制药洁净区环境级别的划分依据制药洁净区环境级别的划分依据 • ISO 14644-1 Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Part 1: Classification of Air Cleanliness, 2015 – 0.1 – 5 μm粒子/m3 的数量，分成1 – 9 级 – ISO 5-8级被应用于无菌药品生产环境的建立和控制 – 没有对环境状态（建立、静、动态）作具体规定 – 没有对活性粒子作数量规定 • 除中国外，尚没有国际统一标准规定各种非无菌药品 的生产。 – 中国将ISO 8级作为非无菌药品生产环境的净态标准 2 Introduction to Drug CGMP ISO 14644-1 (2015):ISO 14644-1 (2015): 洁净区分级标准洁净区分级标准 表1--洁净室和洁净区空气悬浮粒子洁净级别表 ISO 14644-1 (2015)ISO 14644-1 (2015)主要更新主要更新 • 采用新的方法选择取样点数量 – 原来的开平方根法变为超几何分布法（查附表） • 粒子浓度计算方法 – 原来的95%UCL值变为实际采样值（单值或平均值） • 采样位点 – 原来的区域中心变为区域内的任意点 • 级别限度 – ISO5级的级别确定时，不再考虑5μm的粒子限度 • 采样体积/时间 • 如最大被考虑粒径的粒子浓度需要符合指定的ISO等级限值，在每个采样 点要采集足够的空气量，保证能检测出至少20个粒子 3 Introduction to Drug CGMP 制药洁净区环境级别的分类制药洁净区环境级别的分类 级别 主要生产活动 无菌生产区；无菌半成品和/或包装材料的暴露 ISO 5