5,6-二甲氧基-1-茚酮与1-苄基-4-氯甲基哌啶的合成.pdfVIP

第 40卷第 2期 应 用 化 工 Vo1．40NO．2 2011年 2月 AppliedChemicalIndustry Feb．20l1 5，6一二 甲氧基-1一茚酮与 1一苄基一4一氯 甲基哌啶的合成 张宜凡，周淑琴，熊野娟，李瑾 (上海医药高等专科学校 药学系，上海 201318) 摘 要：以3，4-二甲氧基苯甲醛为原料，经过缩合、还原、环合得到5，6一二甲氧基一1一茚酮，总收率为74．7％。以4一哌 啶甲酸乙酯为原料，经苄基化、还原 、氯化 ，得到 1一苄基4一氯 甲基哌啶，总收率 52．5％。经。HNMR、FTIR、Ms分析 确认为 目标产物。 关键词：5，6-二甲氧基一1．茚酮；1-苄基4氯 甲基哌啶；多奈哌齐；合成 中图分类号：TQ460．3 文献标识码 ：A 文章编号：1671—3206(2011)02-0274-03 Studyon synthesisof5，6-dimethoxy-1一indanoneand 1-benzyl-4·--formyl--piperidine ZHANGYi扣凡，ZHOUShu—qin，XIONGYe-juan，LIfin (DepartmentofPharmacy，ShanghaiInstituteofHealthScience，Shanghai201318，China) Abstract：5，6一Dimethoxy一1一indanonewassynthesizedbyusing3，4-dimethoxybenzaldehydeasrawmate— rialsthrough condensation，reductionand cyclization．1一Benzyl-4一formyl—piperidinewassynthesized by using4-ethylpiperidinethroughbenzylation，reductionandchlorination．Theoverallyieldfortwointer— mediateswas74．7％ and52．5％ ，respectively．Thestructureofgoalproductwasconfirmedby HNMR， fvrIR andMSspectroscopy． Keywords：5，6-dimethoxy一1一indanone；1一benzyl-4一formyl—piperidine；donepezil；synhtesis 5，6一二甲氧基一1一茚酮与 】一苄基4．氯甲基哌啶 合成工艺进行了探讨，以3，4一二甲氧基苯甲醛为原 是合成多奈哌齐 (Donepezil)的两个关键 中间体。 料，经过缩合、还原、环合得到 5，6．二甲氧基一1．茚 多奈哌齐为六氢吡啶类氧化物，是第二代特异的可 酮；以4一哌啶甲酸乙酯为原料，经苄基化、还原、氯 逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，商品名称安理 申 化后得到 1一苄基一4一氯甲基哌啶。 (Aricepf1)。多奈哌齐主要用于轻度和中度阿尔茨 l 实验部分 海默病的治疗…。 1．1 试剂与仪器 目前，文献报道的多奈哌齐合成工艺路线中，方 二氯 甲烷、浓盐酸、丙二酸、乙酸乙酯、乙醚、碳 法一|2使用的5，6一二甲基一1一茚酮与 1．苄基4．哌啶 酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、甲苯、二 甲基 甲酰胺 甲醛缩合再还原的路线，缩合步骤中使用 了低温 (DMF)均为分析纯。 (一78oC)和有毒试剂二异丙氨基锂(LDA)，不仅操 2XZ一1型旋片真空泵；X85-2型恒温磁力搅拌