5-氟胞嘧啶的合成.pdf

2015年第4期 5一氟胞嘧啶的合成 李典正 刘定华2 (1．上虞华伦化工有限公司，浙江 上虞312369；2．浙江威拓精细化学工业有限公司，浙江 上虞312369) 摘 要：以胞嘧啶为原料，在惰性气体保护下 ，以氟化氢为溶剂，通过成盐、氟化、碱解 反应来制备5一氟胞嘧啶，含量99．6％，收率高达93％。该工艺原料价廉易得 ，所用的溶 剂重复套用，减少了对环境的污染，此法成本低，收率高，比较适合工业化生产。 关键词：胞嘧啶 氟气 合成 5～氟胞嘧啶 (5一Fluoroeytosine)为 白色结晶性粉 氨化 、解得到5一氟胞嘧啶。该方法主要存在 以下缺 末，分子式为CHFNO，CAS号为 2022—85—7，分子 点：首先，以5一氟脲嘧啶为原料的路线成本高，收率低 量为 129．09，熔点：295—297：E，在水中溶解度为 1．2％ (不包括精制56．4％)，以5一氟脲嘧啶前体为原料的 (2O℃)，微溶于乙醇；几乎不溶于氯仿、乙醚中；在稀盐 路线需要加压进行氨化反应并使用大量无水 甲醇作为 酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。室温下稳定 ，遇冷析出 溶媒，不利于工业化生产，此外，最后一步水解易使嘧 结晶，遇热部分转变为5一氟脲嘧啶。5一氟胞嘧啶主 啶环上的氨基转化为羟基，导致产品质量不稳定；该合 要作为抗真菌药，用于皮肤黏膜念珠菌病 、念珠菌心内 成路线总收率为70％。 膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。目 本研究提供了以胞嘧啶为原料，在惰性气体保护 前，5一氟胞嘧啶在国外已作为治疗严重全身性 白色含 下，向无水氟化氢中加入胞嘧啶，在一5～一2O℃温度 念珠菌及隐球菌感染的首选药物，用于真菌性髓膜炎， 下．通入含氟气体进行氟化反应；反应3～5小时后 ，将 真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。 反应液蒸馏浓缩、加水溶解，加碱厕节反应液的pH值， 1 合成方法简介 分离得到5一氟胞嘧啶。本发明方法合成路线短、工艺 文献 。以5一氟脲嘧啶或5一氟脲嘧啶的前体2 选择性好，生产过程 中不使用有机溶剂，合成得到的5 一 一 甲氧基一4一羟基一5一氟嘧啶为起始原料，经氯化、 氟胞嘧啶，含量99．6％，总收率为 93％。 H2 NH， ·iIF CaCO F u i H。 H。 。 H。 图 1 合成路线 2 实验部分 通人氮气吹扫多余 的氟气 ，于 一20℃ ～30ffi：减压回收 2．1 实验仪器 氯化氢至干，加入水6L溶解后，得5一氟胞嘧啶氢氟酸 采用美目ThereotFisherScientific公司的DECAX一 盐4的水溶液，直接进行下一步反应。 6OOOOLCQDecaXP质谱仪；BrokerAvance公 司 DMX 2．3 5一氟胞嘧啶的制备 500型核磁共振仪 ；上海精密科学仪器有限公司 WRS