舒尼替尼常见不良反应的分子机制.pdfVIP

药物不良反应杂志2015 年 10 月第 17 卷第5 期 ADRJ. October2015. Vol17.N旦旦 . 361 . ·综述· 舒尼替尼常见不良反应的分子机制 李娜 [摘要] 舒尼替尼是一种靶向多种受体路氨酸激酶(RTK) 抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌、伊 马替尼不耐受和伊马替尼耐药的难治性胃肠道间质瘤。舒尼替尼常见的不良反应包括疲劳与乏力， 皮肤剥膜不良反应(手足皮肤反应、皮肤颜色改变、头发色素脱失、甲下线状出血、口腔炎、脱发等) , 心血管不良反应(高血压、有/无症状的左心室射血分数下降、心功能衰竭等) ，以及甲状腺功能减退 等。舒尼替尼致疲劳与乏力的机制可能与其抑制一磷酸腺昔依赖的蛋白激酶、诱发缺氧和影响葡萄 糖转运及降低摄取葡萄糖的能力有关。舒尼替尼致皮肤秸膜不良反应的机制可能与其抑制血管内皮 生长因子和血小板衍生生长因子、阻断黑素细胞小眼畸形相关转录因子的激活、抑制信号传导与转录 激活因子3 、促进 Fas!FasL 表达及诱发线粒体损伤有关。舒尼替尼致心血管不良反应的机制可能与 其对心脏血小板衍生生长因子脱靶效应并抑制心脏血管生成、抑制核糖体蛋白 56 激酶和一磷酸腺昔 依赖性蛋白激酶、诱发线粒体损伤及抑制一氧化氮生成有关。舒尼替尼致甲状腺功能减退的机制可 能与其抗血管生成致甲状腺血供减少以及抑制甲状腺过氧化物酶活性有关。 [关键词] 舒尼替尼; 药物毒性; 分子生物学 Molecular mechanisms of sunitinib-associated side effects Li Na. Department of Oncology , Second Affiliated Ho机tal ofAnhui Medical University , Hefei 230601 , China [Abstract] Sun used tωo 仕trea川t advanced renal cell carcinoma , and refractory gastrointestinal stromal tumor patients with which are intolerant or resistant to imatinib. The common adverse reac; tions of sunitinib include fatigue and weakness , mucocutaneous adverse reactions (hand foot skin reaction , changing in skin color , hair depigmentation , splinter hemorrhages , stomatitis , and lipsotrichia) , adverse reactions in cardiovascular system (hypertension , left ventricular ejection fraction decrease with or without symptoms , heart failure) , and hypothyroidism etc. The m伫chanism of fatigue and weakness may be related to the inhibition of adenosine monophosphate-activated protein kinase , inducing hypoxia , inf1 uence of glucose transpo丘， and decreased capability of glucose uptake. The mechanism of adverse reactions in mucocutaneous tissues may be related to the inhibition of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor , blocking the