N-苄基苦参醇桂皮酸酯的合成.pdf

第37卷 ，第 4期 安 徽 化 工 Vo1．37，No．4 7 2011年 8月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Aug．2011 ， N一苄基苦参醇桂皮酸酯的合成 杨 琦 ，胡 钟 ，伊兴旭 ，何黎琴 ，李全安 。 (1．安徽中医学院药学院，安徽省现代中药重点实验室，安徽 合肥 230031； 2．解放军532医院药剂科，安徽 黄山 245000) 摘要：目的：合成N一苄基苦参醇桂皮酸酯并优化其合成工艺。方法：以苦参碱为原料，通过碱水解开环，氯苄苄基化得到N一苄基苦参酸 苄酯，再经四氢铝锂还原得到N一苄基苦参醇 ，最后在EDAC脱水剂作用下与桂皮酸缩合，得到目标物N一苄基苦参醇桂皮酸酯。结论 ： 设计合成的N一苄基苦参醇桂皮酸酯收率达60．2％，产物的化学结构经 TLC、IR、MS、H—NMR等确证。 关键词：苦参碱；桂皮酸；合成 doi：10．3969／j．issn．1008-553X．2011．04．017 中图分类号：R286 文献标识码：A 文章编号：1008—553x(2011)40—0047—03 苦参碱是中药苦参的主要活性成分之一 ，广泛存在 WRS一1B数字熔点仪 (上海索光光电技术有限公 于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中。研究表明，苦参碱 司)，温度计未经校正；LCQAdvantageMAX液质联用质 具有解热 、降温、镇痛、镇静、减轻心肌损伤、抗心律失 谱仪 (FINNIGAN公司)；NicoletAvatar370DTGS型红外 常、防止肝纤维化、抗乙型肝炎病毒等多种药理作用 ，临 光谱仪 ThermoElectronCorporation)；AV300型核磁共 床上广泛用于治疗慢性肝炎和肝纤维化。近年来 ，对苦 振仪 (溶剂为氘代氯仿，TMS为内标)；薄层硅胶 G板 参碱的抗肿瘤作用进行了较为广泛而深入的研究，研究 (100ram×100mm)。 结果显示，苦参碱具有广谱的抗肿瘤作用 ，且在抗肿瘤 苦参碱(西安鸿生生物技术有限公司)，其它试剂均 的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚至能增加 白细 为市售分析纯或化学纯。 胞数，提高机体免疫功能 ，为寻找新型抗癌药物提供 1．2 实验原理 了良好的前景。但由于苦参碱的抗肿瘤活性不高，使其 利用苦参碱结构中的内酰胺键在碱性条件下水解 临床应用受到一定限制。 开环，得到苦参酸；再采用苄基化反应对N进行苄基保 桂皮酸是中药桂皮的有效成分之一 5[1。近年来的研 护，得到较为稳定的N一苄基苦参酸苄酯；然后用四氢 究表明，桂皮酸具有抑制肿瘤细胞增殖 ，诱导肿瘤细胞 铝锂还原其酯基得到苄基苦参醇；最后利用其羟基与桂 分化的作用 ，表现出良好的抗肿瘤活性。 皮酸中的羧基成酯，得到 目标物。反应方程式见图l。 课题组前期研究表明，苦参碱的结构改造物 N一苄 1．3实验步骤 基苦参酸苄酯的体外抗肿瘤活性与苦参碱相当 。本文 1．3．1N一苄基苦参酸苄酯的制备 以N一苄基苦参酸苄酯为先导物 ，将酯基还原成羟基 ， 参照文献[141制备 ，in．P．73．2～73．8℃(文献[141：m． 得到N一苄基苦参醇。利用药物设计的拼合原理，将其 P．73．5—74．0~C o 与具有抗肿瘤活性的中药活性成分桂皮酸成酯 ，得到 目 1．3．2N一苄基苦参醇的制备 标物N一苄基苦参醇桂皮酸酯。一方面，期望设计的目 在50mL圆底烧瓶中加入 1．12g(0．0025mo1)N一苄 标物在体内能产生协同的抗肿瘤作用；另一方面，桂皮 基苦参酸苄酯、20mL乙醚，冰浴条件下缓慢加入 0．17g 酸的水溶性差 ，通过成酯修饰，引入水溶性较大的苦参 四氢铝锂 ，搅拌