生脉散中五味子醇甲的药动学研究.docVIP

　　生脉散中五味子醇甲的药动学研究 【摘要】 　　目的研究生脉散中五味子醇甲在大鼠体内药物代谢动力学 规律 。方法大鼠灌胃给予生脉散2.16 g/kg，在不同的时间点采血样，用 HPLC法测定五味子醇甲浓度的经时变化，以3p97 药代动力学软件进行分析， 计算 药动学参数。结果五味子醇甲在大鼠体内药动学参数分别是：t1/2(Ka) 为0.245 h, t1/2(Ke)为 1.506 h ，T(peak)为0.767h, Cmax为0.926 mg·L-1 ,AUC为2.863 mg·L-1·h-1。结论生脉散中五味子醇甲可吸收进入体内，其在体内吸收和消除速度均比较快，符合线性动力学规律。 【关键词】 生脉散；五味子醇甲；药物动力学；大鼠；高效液 　　Abstract：ObjectiveTo study the pharmacokiics of schizandrin in Shengmai poal rats. MethodsAfter ig administration of the drug(2.16 g/kg )for the rats,the plasma e points. The schizandrin in Shengmai poa acoic parameters the plasma concentration-time data ain pharmacokiic parameters ax g·L-1,AUC g·L-1·h-1.ConclusionThe schizandrin in Shengmai poination is rapid.The pharmacoics of plasma schizandrin plies ai poacokiics; Rats; HPLC 　　生脉散最早见于金代张元素的《医学启源》，是著名的中医古方之一,由人参、麦冬、五味子组成,用于 治疗 “肺中伏火,脉气欲绝”，以其“补肺中元气不足”。生脉散临床用于心血管系统疾病,如心绞痛、心肌梗塞、心率失常、心肌炎等［1］。生脉散有改善心功能、增加冠脉流量、抗心肌缺血、调整心肌代谢、降低耗氧量、保护心肌细胞等药理作用［2］。方中之北五味子性味酸、甘、温，归肺、心、肾经，具有敛肺止咳定喘、滋肾涩精止泻、益气生津敛汗之功，用于气阴两伤所致的心悸等症［3］。 现代 药 理学 研究发现北五味子能减弱心肌收缩性、减慢心率、减少心肌耗能、提高心肌对缺氧的耐受性、抗心律失常、降血脂、防治动脉粥样硬化等，可用于心绞痛、高血压病等疾病的治疗［4］。北五味子为《 中国 药典》2005年版收载品种，除含有机酸挥发油类成分外，主要含有木脂素类成分，其中五味子醇甲含量较高［5］。实验对方中五味子醇甲的药动学规律进行研究，以阐明该方剂有效成分的药物动力学特征，为生脉散的临床应用提供依据。 　　 1 器材与方法 　　1.1 动物 　　SD大鼠，雄性，体重 200～250 g。由湖北省实验动物中心提供(医动字第21-68号)，灌胃前禁食12 h，自由饮水。 　　1.2 仪器 　　高效液相色谱仪系统（岛津LC-10Avp），LC-10ATvp泵；SPD-10Avp紫外检测器，7725i手动进样阀，TC-100柱温箱（天津特纳科技公司），L色谱工作站（广西威玛龙色谱科技公司）；超声波清洗器（250asil C18 (200 mm×5.0 mm，5 μm大连依利特)；流动相为甲醇∶水（60∶40）；流速1 ml/min；柱温40℃；检测波长230 nm。 　　1.5 血样的预处理　 　　抗凝后血液立即离心分离血浆,低温冰箱冷藏待测,测定时微量加样器精取冻融血浆0.5 ml置具塞离心管中,精密加入乙腈2 ml旋混60 s，5 000 r/min离心15 min,精取上层乙腈,约60℃水浴中用氮气吹干,用100 μl甲醇溶解残留物,进样20μl。 　　1.6 血浆五味子醇甲浓度测定方法学考察 　　1.6.1 专属性 　　五味子醇甲标准对照品、空白血浆、给药后血浆样品测定结果显示血浆中内源性成分及代谢物不干扰生脉散中成分的检测。 　　1.6.2 线性范围及检测限 　　配制五味子醇甲浓度分别为0.53，1.06，2.65，5.30，10.6 mg·L-1的标准血浆5份,按血浆样品进行预处理,用HPLC法测定峰面积，以浓度为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,进行线性回归,得标准曲线方程Y=3 644.9X+1 054.4,r=0.999 1。结果血清五味子醇甲浓度在0.26～10.6μg范围内,峰面积与血浆浓度间线性关系良好。以信噪比S/N≥3测定检测限，结果为0.10 mg·L-1。 　　1.6.3 精密度实验配制浓度为0.53，2.65，10.6