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　　米诺环素片生物等效性研究 【摘要】 目的： 研究 米诺环素片的药代动力学和相对生物利用度. 方法 ： 采用HPLC 法测定20名健康男性志愿受试者随机自身交叉单剂量口服米诺环素片和米诺环素胶囊200 mg 后的血药浓度, 得出相应的药时曲线, 计算 各药代参数和相对生物利用度. 结果： 半衰期T1/2 分别为（19.53±2.67）和（19.52±2.32）h, 达峰时间Tmax分别为（1.72±0.41）和（1.72±0.70）h, 峰值血浆浓度Cmax分别为（3.404±1.050）和（3.284±0.472） mg/L, 药时曲线下面积 AUC(0~60 h) 分别为（62.50±11.77）和（56.93±7.33）（mg·h）/L. 两种制剂的药动学参数差异无统计学意义(Pgt;0. 05), 受试制剂的相对生物利用度(F)为111.5%. 结论： 两种制剂具有生物等效性. 【关键词】 米诺环素片 生物利用度 色谱法 高效液相 　　0引言 　　盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride)为半合成四环素类广谱抗生素, 具高效和长效性, 在四环素类抗生素中, 本品的抗菌作用最强,抗菌谱与四环素相近. 据 　　1.2.2.8稳定性试验［7］①将低、中、高（0.517, 2.068, 4.653 mg/L）3个浓度的盐酸米诺环素血浆样品处理后分别置于常温下2, 4, 8, 16和24 h, 按前述 方法 测定盐酸米诺环素血浆浓度变化. 计算 样品稳定性, 求得室温稳定性RSD分别为3.79%, 1.64%和1.71%.②将低、中、高（0.517, 2.068,4.653 mg/L）3个浓度的盐酸米诺环素血浆样品反复冻融6次并分别测定每次复融后浓度, 计算冻融对样品稳定性的 影响 , 求得冻溶稳定性RSD分别为1.57%, 1.44%和1.13%. 　　统计学处理［7-8］: 以非房室模型估算受试者的主要药代动力学参数, Cmax和Tmax采用实测值, 药时曲线下面积(AUC)用梯形法计算. 所得参数先进行 自然 对数转换后再进行方差 分析 和双单侧t检验, Tmax采用非参数法检验(］．16版．北京：人民卫生出版社, 2007：83. 　　［2］ yers SR, Galandiuk S, et al. Analysis of minocycline by highperformance liquid chromatography in tissue and serum［J］. J Chromatogr B Biomed Sci Appl, 1998, 706(2): 358-361. 　　［3］ Mascher HJ. Determination of minocycline in human plasma by high performance liquid chromatography atogr A, 1998, 812（1-2): 339-342. 　　［4］ Skúlason S, Ingólfsson E, Kristmundsdóttir T. Development of a simple HPLC method for separation of doxycycline and its degradation products［J］. J Pharm Biomed Anal, 2003, 33(4): 667-672. 　　［5］ Orti V, Audran M, Gibert P, et al. Highperformance liquid chromatographic assay for minocycline in human plasma and parotid saliva［J］. J Chromatogr B Biomed Sci Appl, 2000, 738(2): 357-365. 　　［6］ Colovic M, Caccia S. Liquid chromatographic determination of minocycline in braintoplasma distribution studies in the rat ［J］. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2003, 791(1-2):337-343. 　　［7］ 国家药典委员会. 中国药典(二部)［M］．北京: 化学 工业 出版社, 2005: 173-176. 　　［8］ 宋庆翠, 汤震, 仇益群. 米诺环素胶囊对人体相对生物利用度的研究［J］．中国药业, 2001,