极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用.ppt

极低出生体重儿（VLBWI）药动学特点及抗生素的应用 陈自励 湖北省妇女儿童医院 暨南大学医学院附属东莞医院 VLBWI的药动学特点 临床用药之目的，在于达到 有效血药浓度和稳态有效血药浓度 避免无效血药浓度或中毒血药浓度 早产儿尤其极低出生体重儿（VLBWI） 有其药物代谢动力学的特点 临床用药时必须特别注意 1、药物的吸收 影响因素： ? 给药途经 ? 药物的离子化程度 ? 分 子 量 ? 脂 溶 性 ? 浓 度 梯 度 ? 主 动 转 运 * * 稳态血药浓度 血 药 浓 度 时间 无效血药浓度 中毒血药浓度 有效血药浓度 1 2 3 4 5 6 7 8 稳态血药浓度 (1) 口服给药 ? 肠绒毛较少，吸收面积减少 ? 胃排空延迟，延长了吸收时相 ? 胃食道反流，推迟胃排空 ? 脂肪吸收不良，影响药物吸收 ? 心肺功能不全，右心压力?，肠V淤血 ? 胃pH较高，弱酸性药物吸收? 均使时间浓度曲线下面积（AUC）减少 需较大剂量才能达到治疗血药浓度 血药浓度 血药浓度 - 时间曲线 AUC 时间 （2）肌注给药 ? 肌肉少，肌层薄，易注入皮下 ? 低体温，末梢灌注不足，吸收不足 ? 药物对肌注局部损伤 ? 药物在肌注局部沉淀 ? 无菌性脓肿 VLBWI罕用肌注 尤应避免长期肌注 ! （3）静脉给药 最能保证有效血药浓度 是首选的给药途径 ? 加药于靠近注入部位的管道 ? 用小注射器接带针头的细管 ? 多抽吸少许药液充满注射器 前端的死腔 ? 注完后用少许液体冲注1次 以保证给药剂量的准确 ? 许多抗生素须定量、定容、定时输入 以保证有效血药浓度和稳态血药浓度 2、药物的分布 与下列因素有关 ? 器官的血流量 ? 体液和组织的成份 ? 体液和组织的pH值 药物理化性质 与血浆蛋白、组织蛋白结合的程度 足月儿含水量约75% VLBWI含水量约90% 水溶性药物分布容积较大 按Kg体重给同样剂量，血药浓度较低 足月儿含脂肪约15% VLBWI含脂肪约0.1%~0.5% 脂溶性药物分布容积较小 脑组织脂肪含量少 影响中枢N系药物的作用 VLBWI血浆蛋白浓度低 亲和力和结合率较低 按Kg体重给同样剂量 血药总浓度虽较低 但游离药物浓度较高 3、药物的代谢 ?Ⅰ相反应（氧化、还原、水解） ?Ⅱ相反应（合成） ? 细胞色素P450酶系统 （CYP3A7 CYP1A2、 CYP2C9、 CYP2C19 CYP2D6、 CYP3A4） VLBWI上述酶不成熟 CYP1A2 对乙酰氨基酚 安替匹林 咖啡因 茶碱 R-华法令 CYP2C9 环已烯巴比妥 布洛芬 苯妥英 甲磺丁脲 S-华法令 CYP2C19 地西泮 甲基苯妥英 苯丙咪唑 CYP2D6 可待因 右旋美沙芬 美托洛尔 普罗帕酮 CYP2E1 乙醇 异烟肼 CYP3A4 西沙必利 红霉素 利多卡因 米达唑仑 奎尼丁 维拉帕米 氟康唑 酮康唑