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Alternative Splicing at NAGNAG Acceptors Simply Noise or Noise and More 英文参考文献
Correspondence
AlternativeSplicingatNAGNAG
Acceptors:SimplyNoiseorNoiseand
More?
convertanormalacceptorintoaNAGNAGtandem,enabling
alternativesplicing[8].However,thisusefulmodelisnotvalid
forallNAGNAGs.Inparticular,tissue-speci?cregulationof
alternativeNAGNAGsplicingchallengesthismodel[1,9].
Overrepresentedsequencemotifsfoundinthevicinityof
con?rmedNAGNAGsarelikelytocontributetothis
regulation[5].
MichaelHiller,KarolSzafranski,RolfBackofen,
MatthiasPlatzer
Moreover,someproteinisoformsderivedbyalternative
splicingatNAGNAGacceptorsareknowntobefunctionally
different:IGF1R,signaling[10];DRPLA,cellularlocalization
[9];mousePax3,DNAbinding[11];andArabidopsisthaliana
U11-35K,proteinbinding[12].AlternativeNAGNAGsplicing
intheuntranslatedregionofmouseGgt1affectsthe
translationalef?ciency[13].Furthermore,aNAGNAG
mutationinABCA4isrelevantforStargardtdisease1[14].
Forclarity,wedidnotclaimthatallalternativespliceevents
atNAGNAGsserveasprotein‘‘?ne-tuning’’mechanism[1,8]
(asmisinterpretedby[4]).Inouropinion,likegenetic
variants,splicevariantsmaybeneutralorresultin
phenotypicdifferences.Thus,theyrepresentjustanother
playgroundofmolecularevolution[15,16].Thefewcurrently
evidentcasesofbiologicallydifferentNAGNAG-derived
isoformsmayrepresentjustthetipofaniceberg.
Finally,inthecontextoftheproblemdiscussedhere,ithas
tobeconsideredthatnoiseisimportantformanybiological
processes[17],leadingtothemodelof‘‘cultivatednoise’’[18].
Forexample,splicingnoiseattheDrosophilaDscamgeneis
usedforcellindividualization[19].Althoughithasyettobe
proven,itistemptingtospeculatethatnoisearisingby
splicingatNAGNAGacceptorsprovidesanother‘‘cultivated’’
stochasticmechanism.
Alternativesplicingatpairsofacceptorsincloseproximity
areonefrequentcauseoftranscriptomecomplexity.In
particular,acceptorswiththepatternNAGNAGare
widespreadinseveralgenomes[1–3].Whenaffectingthe
codingregions,alternativesplicingatNAGNAGsmainly
resultsintheinsertion/deletionofoneaminoacid.While
suchsubtleeventsareundoubtedlyfrequent,animpor
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