An Angiotensin I-Converting Enzyme Mutation (Y465D) Causes a Dramatic Increase in Blood ACE via Accelerated ACE Shedding 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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An Angiotensin I-Converting Enzyme Mutation (Y465D) Causes a Dramatic Increase in Blood ACE via Accelerated ACE Shedding 英文参考文献

AnAngiotensinI-ConvertingEnzymeMutation(Y465D) CausesaDramaticIncreaseinBloodACEviaAccelerated ACEShedding SergeiM.Danilov1,2*.,KerryGordon3,AndrewB.Nesterovitch4,HeinrichLu¨nsdorf5,ZhenlongChen6, MaricelaCastellon1,6,IsoldaA.Popova7,SergeyKalinin1,EmmaMendonca8,PavelA.Petukhov9, DavidE.Schwartz1,RichardD.Minshall1,6.,EdwardD.Sturrock3. 1DepartmentofAnesthesiology,UniversityofIllinoisatChicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,2InstituteforPersonalizedMedicine,UniversityofIllinoisat Chicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,3DivisionofMedicalBiochemistry,InstituteofInfectiousDiseasesandMolecularMedicine,UniversityofCapeTown, Cape Town, South Africa, 4Department of Dermatology, Rush University, Chicago, Illinois, United States of America, 5Department of Vaccinology and Applied Microbiology,Helmholtz-CenterofInfectionResearch,Braunschweig,Germany,6DepartmentofPharmacology,UniversityofIllinoisatChicago,Chicago,Illinois,United StatesofAmerica,7ChemistryofLifeProcessesInstitute,NorthwesternUniversity,Evanston,Illinois,UnitedStatesofAmerica,8DepartmentofBioengineering,University ofIllinoisatChicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,9DepartmentofMedicinalChemistryandPharmacognosy,CollegeofPharmacy,UniversityofIllinoisat Chicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica Abstract Background: Angiotensin I-converting enzyme (ACE) metabolizes a range of peptidic substrates and plays a key role in bloodpressureregulationandvascularremodeling.Thus,elevatedACElevelsmaybeassociatedwithanincreasedriskfor different cardiovascular or respiratory diseases. Previously, a striking familial elevation in blood ACE was explained by mutationsintheACEjuxtamembraneregion thatenhancedthecleavage-secretionprocess. Recently,wefoundafamily whoseaffectedmembershada6-foldincreaseinbloodACEandaTyr465Asp(Y465D)substitution,distaltothestalkregion, intheNdomainofACE. Methodology/Principal Findings: HEK and CHO cells expressing mutant (Tyr465Asp) ACE demonstrate a 3- and 8-fold increas