药物在体内分布及肝靶向性研究.pdfVIP

第42卷第3期 当 代 化 工 VO]．42．NO．3 2013年 3月 ContemporaryChemicalIndustry March，2013 药物在体 内分布及肝靶向性研究 郭影坤， 隋 阳 (东北制药集团供销有限公司 ， 辽宁 沈阳 I10023) 摘 要：研究了齐墩果酸一乳酸羟基乙酸共聚物一水溶性维生素 E一纳米粒 (OA—PLGA—TPGS—NPs，即 OA—NPs)在小鼠体内的分布及肝靶 向性。按超声乳化一溶剂挥发法制备 OA—NPs。经小鼠尾静脉给药，采用 RP—HPLC法检测齐墩果酸在小鼠血浆、心、肝、脾 、肺 、肾中的浓度随时问的变化，与齐墩果酸溶液剂(OA—SOLs) 组进行 比较。OA—NPs组各时间点肝内药物浓度远高于OA—SOLs组，药物持续作用时间明显长于OA—SOLs组； OA—NPs组药物对肝的5个靶向指标值均显著高于OA—SOLs组；OA—NPs组各时间点血、心、肝 、脾、肺 、肾 中药物浓度显著低于OA—SOLs组。OA—NPs可实现肝脏被动靶向，能够提高药物疗效，降低全身毒副作用。 关 键 词：齐墩果酸；纳米粒；体内分布；肝靶向 中图分类号：TQ460 文献标识码 ： A 文章编号： 1671—0460(2013)03—0264—04 StudyonDrugDistributioninVivoandLiverTargeting GU Ying-kun，SU1Yang (NorthEastPharmaceuticalGroupMarketingCo．，Ltd，LiaoningShengyang110023，China) Abstract：Thebodydistributionandhepatictargetingofoleanolicacidpolylactic-co—glycolicacidD一0一【tocopherol polyethyleneglycol1000succinatenanoparticles (OA—PLGA—TPGS-NPs，OA—NPs)inmicewasstudied．OA-NPs werepreparedbyultrasonicemulsification—solventevaporationtechnique．Themiceweregivenmedicinebytailvein． Resultsshow thatintrahepaticdrugconcentrationofOA—NPsishigherthanthatofOA—SOLsatdifferenttimepoints， andlongerdrugduration；thefivetargetedindexesofOA-NPsarehigherthanhtatofOA—SOLs；theconcentrationsin plasma，heart，liver，spleen，lung，kidneyofOA-NPsarelowerthanthatofOA—SOLs．SoOA—NPscanrealizehteliver passivelytarget，improveefficacy,andreducesystemicsideeffects Keywords：Oleanolicacid；Nanoparticles；Bodydistribution；Hepatictargeting 齐墩果酸 (OA)分子式为 CH O，，临床用于 具有对肝脏的主动靶向作用，可增强齐墩果酸在靶 治疗慢性病毒性肝炎，对症状 、体征和肝功能均有 位的活性、作用时间，减少给药量以及在非靶部位 明显的改善作用…，还能明显降低高龄 鼠脑、肝中的 的聚集和毒副作用，使齐墩果酸能更好的发挥作用。 过氧化脂质含量，提高肝中超氧化物歧化酶 (SOD) 1 实验部分 活性，具有抗衰老的作用 。纳米粒 (