琥珀氯霉素的合成工艺改进.pdfVIP

第27卷第 4期 化学反应_T程与工艺 、，0l27．NO4 2011年8月 ChemicalReactionEngineeringandTechnology 文章编号：l00l一7631(2011)O4—O380____05 琥珀氯霉素的合成工艺改进 姜 华，陈蓉蓉，蒲含林 (暨南大学生物工程研究所，广东 广州 510632) 摘要：以吡啶为催化剂兼溶剂，氯襻素与琥珀酸酐为原料，考察了琥珀酸酐与象霉【索物质的量之 比、酯化温度、 酯化时问对反应的影响。结果表明，吡啶质量为氯霉索的10倍，当琥珀酸酐和氯霉索的物质的量之 比为 l2，酯化 温度为80℃，反应2h，琥珀氯喾素产牢可达到68．3％，纯度达到98．5％。 关键词：琥珀氯霉素 醋化 合成 中图分类号：TQ426．7；R284．3 文献标识码：A 琥珀氯霉素 (Chloramphenicolhemisuccinate)为白色或微黄色结品性粉末，是应用 比较，泛‘的一种高 效广谱抗生素类药物 l【J，由氯霉素和琥珀酸酐反应制得。琥珀氯霉素在体内能快速分解成氯霉素显示抗菌 活性，对伤寒、剐伤寒和立克次体病等敏感菌所致的严重感染有特效作用，也常用于治疗其他药物疗效较 荠的脑膜炎。由于琥珀氯霉素抑菌效果好，价格低廉，因此开发 ·条‘经济效益好的合成路线非常重要。有 关琥珀氯霉素合成的已有文献报道 [，，文铭孝等 以氯霉素和琥珀酸酐投料比2：1为原料，合成琥珀氯霉 索，该方法为工业合成琥 氯霉素提供了思路，但投入原料氯霉素过量很多，不经济，用乙腈作溶剂毒性 大，对环境污染大，不适合大规模的工业化生产。Mallasen等[5]以氯霉素和琥珀酸 l：1．3为原料，二嚼烷 作溶剂，三乙胺作催化剂，在 30℃反应 4h得到琥珀氯霉素单酯，该专利没有报道琥珀氯霉素的收率， 对此方法进行晕复实验，得到的结果并不理想，温度为30℃时酯化反应速率很慢，且用三乙胺催化琥王fl 氯霉素的酯化反应收率不高。本工作对琥珀氯霉素的合成工艺进行改进，提 亩产率，以便为琥习1氯霉素的 工业化牛产提供理论依据 1技术参数。 1实验部分 1．I酯化反应 在带有搅拌器、回流冷凝管 (上接氯化钙干燥管)和温度计的500mL三 口烧瓶中依次加入一定量的 无水毗啶、氯霉素、琥珀酸酐，水浴加热 一定温度，搅拌反应一定时问，旧流完毕后的混合液中含有 口 标产物琥 氯霉素。采J{j减压蒸馏将溶剂除去，得到浅黄色油状物，然后加入一定‘量的乙酸乙酯和稀盐酸， 充分振荡后除去酸层，将有机相用蒸馏水洗两次。向洗后的乙酸乙酯层中加入质量分数为 10％的碳酸氰钠 溶液，转溶，除去有机相，在溶液中加稀盐酸调pH值至酸性，析出黄色糖浆状物，将其冷冻干燥，用体 积分数 95％乙醇将 固体重结晶，晶体真 干燥后得到产物 ，计算琥珀氯霉素产率 ，采用红外光谱仪 收稿 日期：201I-05．31；修订 日期：20I1-07-29 作者简介。姜 华(1987．)，男，硕 }：研究生：蒲含林 (1964．)，男，副研究员，通讯联系人。E-mail：tphl@jnueducn 第27卷第 4期 姜 华等．琥珀氯霉素的合成工艺改进 381 (Tensor37，Bruker，Germany)对其结构进行分析，并用高效液相色谱仪 (Agilentl120，PerkinElmer， USA)检测其含量。 氯霉素与琥珀酸酐酯化反应如下： H H H OH O “， J OH ll 、【 ＼ OH l I ＼ O i【 ! H NH