Dopamine-Induced Conformational Changes in Alpha-Synuclein 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Dopamine-Induced Conformational Changes in Alpha-Synuclein 英文参考文献

Dopamine-InducedConformationalChangesinAlpha- Synuclein TiagoF.Outeiro1,2,3*,JochenKlucken1,2,4,KathrynBercury1,2,JulieTetzlaff1,2,PreetiPutcha1,2,LuisM.A. Oliveira5,AlexandreQuintas5,PamelaJ.McLean1,2,BradleyT.Hyman1,2 * 1MassGeneralInstituteforNeurodegenerativeDisease,AlzheimerResearchUnit,MassachusettsGeneralHospital,Charlestown,Massachusetts,UnitedStatesofAmerica, 2HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,UnitedStatesofAmerica,3CellandMolecularNeuroscienceUnit,InstitutodeMedicinaMolecular,andInstitutode Fisiologia, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal, 4Division of Molecular Neurology, University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany, 5Laborato′riodePatologiaMolecular,InstitutoSuperiordeCie?nciasdaSau′deEgasMoniz,MontedaCaparica,Portugal Abstract Background:Oligomerizationandaggregationofa-synucleinmoleculesplayamajorroleinneuronaldysfunctionandloss inParkinson’sdisease[1].However,a-synucleinoligomerizationandaggregationhavemostlybeendetectedindirectlyin cells using detergent extraction methods [2,3,4]. A number of in vitro studies showed that dopamine can modulate the aggregationofa-synucleinbyinhibitingtheformationoforbydisaggregatingamyloidfibrils[5,6,7]. Methodology/PrincipalFindings:Here,weshowthata-synucleinadoptsavarietyofconformationsinprimaryneuronal culturesusingfluorescencelifetimeimagingmicroscopy(FLIM).Importantly,wefoundthatdopamine,butnotdopamine agonists,inducedconformationalchangesina-synucleinwhichcouldbepreventedbyblockingdopaminetransportinto thecell.Dopaminealsoinducedconformationalchangesina-synucleinexpressedinneuronalcelllines,andthesechanges werealsoassociatedwithalterationsinoligomeric/aggregatedspecies. Conclusion/Significance:Ourresultsshow,forthefirsttime,adirecteffectofdopamineontheconformationofa-synuclein inneurons,whichmayhelpexplaintheincreasedvulnerabilityofdopaminergicneuronsinParkinson’sdisease. Citation:OuteiroTF,KluckenJ,BercuryK,TetzlaffJ,PutchaP,etal.(2009)Dopamine-InducedConformationalChang