Dystroglycan, Tks5 and Src Mediated Assembly of Podosomes in Myoblasts 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Dystroglycan, Tks5 and Src Mediated Assembly of Podosomes in Myoblasts 英文参考文献.doc

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Dystroglycan, Tks5 and Src Mediated Assembly of Podosomes in Myoblasts 英文参考文献

Dystroglycan,Tks5andSrcMediatedAssemblyof PodosomesinMyoblasts OliverThompson1,IivariKleino2,LucaCrimaldi3,MarioGimona3¤,KalleSaksela2,SteveJ.Winder1* 1DepartmentofBiomedicalScience,UniversityofSheffield,WesternBank,Sheffield,UnitedKingdom,2DepartmentofVirology,HaartmanInstitute,UniversityofHelsinki andHelsinkiUniversityHospital,Helsinki,Finland,3DepartmentofCellBiologyandOncology,ConsorzioMarioNegriSud,SantaMariaImbaro,Chieti,Italy Abstract Background: Dystroglycan is a ubiquitously expressed cell adhesion receptor best understood in its role as part of the dystrophinglycoproteincomplexofmatureskeletalmuscle.Lessisknownoftheroleofdystroglycaninmorefundamental aspectsofcelladhesioninothercelltypes,norofitsroleinmyoblastcelladhesion. PrincipalFindings:Wehaveexaminedtheroleofdystroglycanintheearlystagesofmyoblastadhesionandspreadingand found that dystroglycan initially associates with other adhesion proteins in large puncta morphologically similar to podosomes. Using a human SH3 domain phage display library we identified Tks5, a key regulator of podosomes, as interactingwithb-dystroglycan.Weverifiedtheinteractionbyimmunoprecipitation,GST-pulldownandimmunfluorescence localisation.Bothproteinslocalisetopunctaduringearlyphasesofspreading,butimportantlyfollowingstimulationwith phorbol ester, also localise to structures indistinguishable from podosomes. Dystroglycan overexpression inhibited podosomeformation bysequesteringTks5 andSrc.Mutationofdystroglycantyrosine890,previouslyidentifiedasaSrc substrate,restoredpodosomeformation. Conclusions:Weproposetherefore,thatSrc-dependentphosphorylationofb-dystroglycanresultsintheformationofaSrc/ dystroglycancomplexthatdrivestheSH3-mediatedassociationbetweendystroglycanandTks5whichtogetherregulate podosomeformationinmyoblasts. Citation:ThompsonO,KleinoI,CrimaldiL,GimonaM,SakselaK,etal.(2008)Dystroglycan,Tks5andSrcMediatedAssemblyofPodosomesinMyoblasts.PLoS ONE3(11):e3638.doi:10.1371/journal.pone.0003638 Editor:KevinG.Hardwick,Univ