Efflux Pump, the Masked Side of ？-Lactam Resistance in Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Efflux Pump, the Masked Side of ？-Lactam Resistance in Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates 英文参考文献.doc

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Efflux Pump, the Masked Side of ？-Lactam Resistance in Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates 英文参考文献

EffluxPump,theMaskedSideof?-LactamResistancein KlebsiellapneumoniaeClinicalIsolates Jean-MariePages1*,Jean-PhilippeLavigne1,Ve′roniqueLeflon-Guibout2,EstelleMarcon2,Fre′de′ricBert2, LatifaNoussair2,Marie-He′le`neNicolas-Chanoine2,3 1UMR-MD-1,Faculte′sdeMe′decineetdePharmacie,Universite′ delaMe′diterrane′e, IFR88,Marseille,France,2AP-HP,Ho?pitalBeaujon,ServicedeMicrobiologie,Clichy, France,3INSERMU773,CentredeRechercheBiome′dicaleBichat-Beaujon,CRB3,Universite′ D.Diderot,Paris,France Abstract Background: b-lactamase production and porin decrease are the well-recognized mechanisms of acquired ?-lactam resistanceinKlebsiellapneumoniaeisolates.However,suchmechanismsprovedtobeabsentinK.pneumoniaeisolatesthat arenonsusceptibletocefoxitin(FOX)andsucceptibletoamoxicillin+clavulanicacidinourhospital.Assessingtheroleof effluxpumpsinthisb-lactamphenotypewastheaimofthisstudy. Methodology/Findings:MICsof9b-lactams,includingcloxacillin(CLX),andotherantibioticfamiliesweretestedaloneand withaneffluxpumpinhibitor(EPI),thenwithbothCLX(subinhibitoryconcentrations)andEPIagainst11uniquebacteremia K.pneumoniaeisolatesdisplayingtheunusualphenotype,and2ATCCstrains.CLXandEPI-dosedependenteffectswere studied on 4 representatives strains. CLX MICs significantly decreased when tested with EPI. A similar phenomenon was observedwithpiperacillin+tazobactamwhereasMICsoftheotherb-lactamssignificantlydecreasedonlyinthepresenceof both EPI and CLX. Thus, FOX MICs decreased 128 fold in the K. pneumoniae isolates but also16 fold in ATCC strain. RestorationofFOXactivitywasCLXdose-dependentsuggestingacompetitiverelationshipbetweenCLXandtheotherb- lactamswithregardtotheirefflux.Forchloramphenicol,erythromycinandnalidixicacidwhoseresistancewasalsodueto efflux,addingCLXtoEPIdidnotincreasetheiractivitysuggestingdifferencesbetweentheeffluxprocessofthesemolecules andthatofb-lactams. Conclusion:Thisisthefirststudydemonstratingthateffluxmechanismplaysakeyroleinthe b-lactamsusceptibilityof cli