诺和灵30R联合阿卡波糖片治疗肝源性糖尿病临床观察.docVIP

　　诺和灵30R联合阿卡波糖片治疗肝源性糖尿病临床观察 【摘要】目的 观察诺和灵30R联合阿卡波糖片 治疗 肝源性糖尿病的效果。方法 对肝源性糖尿病患者43例给予诺和灵30R及阿卡波糖片联合治疗。结果 经治疗，31例空腹血糖控制在lt;7.0mmol/L，9例空腹血糖控制在7.0～7.8mmol/L，2例空腹血糖＞7. 8mmol/L，死亡1例。结论 诺和灵30R联合阿卡波糖片联合治疗肝源性糖尿病有效，无明显不良反应。 【关键词】肝硬化 肝源性糖尿病 诺和灵30R 阿卡波糖片 肝源性糖尿病是肝脏功能受损后引起的代谢功能异常所致，是慢性肝病的常见并发症。1999年在日本糖尿病会议上将其归类为2型糖尿病的一种[1]。现将我科2003年7月～2009年9月收治的43例肝源性糖尿病进行分析，报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 本组43例均为肝硬化患者，男26例，女17例，年龄30～63岁，平均41.5岁。肝硬化病程1.5年～12年，平均6.75年，乙肝肝硬化41例，丙肝肝硬化2例。 1.2 诊断标准 肝源性糖尿病目前无统一诊断标准，现以美国糖尿病学会1997年诊断标准为依据[2]，结合刘金兰等[3]提出的诊断标准为 参考 制定以下标准：①肝病前无糖尿病病史，无糖尿病家族史；②有明确的肝损害及肝功能障碍的临床表现，肝炎病原学检查呈阳性；③在肝病过程中出现糖尿病症状，血糖增高或糖耐量异常，血糖和糖耐量的好转恶化与肝功能的改变多呈一致性；④符合mol/L，A/G倒置42例，凝血酶原时间延长43例。空腹血糖轻度升高(7.0～11.1 mmol/L)11例，中度升高(11.1～13.9mmol/L)24例，重度升高(gt;13.9mmol/L)8例。 2 治疗方法与结果 所有病例均给予保肝、降酶、退黄、支持治疗，避免静脉输注高渗糖，注意饮食控制，诺和灵30R（诺和诺德公司，国药准字组在早、晚餐前15分钟皮下注射，8～42U/d，阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19995），50mg 日3次，进餐时第一口饭服，必要时加大至100mg 口服日3次。经治疗2～6周后，31例空腹血糖控制在lt;7.0mmol/L，9例空腹血糖控制在7.0～7.8mmol/L，2例空腹血糖＞7.8mmol/L；1例出现肝性脑病死亡。均未出现低血糖，和治疗前相比，血糖明显降低，效果理想。 3 讨论 3.1 肝源性糖尿病的发病机理 肝脏是糖原合成和分解的主要器官，当肝脏长期受到病毒的侵袭，出现肝细胞严重损害，导致糖代谢紊乱，部分患者最终发生糖尿病，这种继发于肝实质损害而发生的糖尿病称为肝源性糖尿病。本病的发生是胰岛素抵抗及分泌进行性损害的共同结果[4]。其发病机制主要有以下几种： 3.1.1 胰岛素抵抗 肝硬化致胰岛素抵抗的机制尚不清楚，多认为与以下因素有关:(l)外周组织胰岛素受体数目减少及生理作用下降，使这些组织对胰岛素生理作用的敏感性降低，形成胰岛素抵抗。有报告肝硬化糖耐量减退者，肝细胞、脂肪细胞和肌肉细胞胰岛素受体数及亲和力降低，使胰岛素外周效应减弱。(2)肝硬化患者血浆胰高血糖素、生长激素及游离脂肪酸等胰岛素拮抗物质水平由于肝脏对其灭活减少而升高，从而产生外周组织的胰岛素抵抗。 3.1.2 胰岛素分泌和代谢异常 肝硬化患者胰岛素分泌和合成无缺陷，在大部分患者中甚至是增加的，故可维持大致正常的糖耐量。陈伟训等[5]研究发现肝源性糖尿病较2型糖尿病具有较高的血胰岛素水平。其机理可能与以下因素有关：①正常情况下50%～80%胰岛素经肝脏清除，肝损害时直接影响胰岛素的清除。②肝硬化时存在门体分流，胰岛素未经肝脏降解直接进入血循环。有资料显示肝硬化时患者胰岛素水平可升高4～6倍。③由于肝功能受损，患者血浆中的胰高血糖素、生长激素及游离脂肪酸灭活减少，产生胰岛素抵抗。④外周组织胰岛素受体数目减少及生理作用下降，胰岛素利用率下降。⑤产生胰岛素抵抗，胰岛素与胰岛素受体结合减少。⑥目前肝病治疗仍给予高热量，补充糖较多，长期摄食高糖或静脉输注大量葡萄糖可能持续刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。由于以上因素的综合作用，导致了胰岛素的分泌过多，形成胰岛素高基础血症。 3.1.3 酶活性降低 患肝病时参与糖酵解(葡萄糖激酶)及三羧酸循环的多种酶活性降低，肝糖原合成降低，肝及周围组织摄取和氧化糖的能力下降，调节糖代谢功能减退。 3.1.4 肝炎病毒及其免疫复合物或毒物可损害胰岛β细胞。近年对肝干细胞的研究表明，肝脏和胰腺有相似的组织结构和胚胎起源。HBV除存在于肝细胞，在胰腺组织及纯净胰液中亦曾发现HBV-DNA或HBsAg。由此提示HBV可直接或通过免疫介导对胰岛β细胞产生损伤[6]。 3.1.5 升