Methylene Blue Protects against TDP-43 and FUS Neuronal Toxicity in C. elegans and D. rerio 英文参考文献.docVIP

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2017-05-12 发布于上海
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Methylene Blue Protects against TDP-43 and FUS Neuronal Toxicity in C. elegans and D. rerio 英文参考文献.doc

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Methylene Blue Protects against TDP-43 and FUS Neuronal Toxicity in C. elegans and D. rerio 英文参考文献

MethyleneBlueProtectsagainstTDP-43andFUS NeuronalToxicityinC.elegansandD.rerio AlexandraVaccaro1,2,3,ShunmoogumA.Patten2,3,SoranaCiura2,3,ClaudiaMaios2,MartineTherrien1,2,3, PierreDrapeau2,3,EdorKabashi2*¤,J.AlexParker1,2,3* 1Universite′deMontre′alHospitalResearchCentre,Montre′al,Que′bec,Canada,2De′partementdepathologieetbiologiecellulaireandGroupederecherchesurlesyste`me nerveuxcentral,Universite′ deMontre′al,Montre′al,Canada,3CentreofExcellenceinNeuromics,Universite′ deMontre′al,Montre′al,Canada Abstract The DNA/RNA-binding proteins TDP-43 and FUS are found in protein aggregates in a growing number of neurodegenerativediseases,includingamyotrophiclateralsclerosis(ALS)andrelateddementia,butlittleisknownabout the neurotoxic mechanisms. We have generated Caenorhabditis elegans and zebrafish animal models expressing mutant human TDP-43 (A315T or G348C) or FUS (S57D or R521H) that reflect certain aspects of ALS including motor neuron degeneration,axonaldeficits,andprogressiveparalysis.Toexplorethepotentialofourhumanizedtransgenic C.elegans andzebrafishinidentifyingchemicalsuppressorsofmutantTDP-43andFUSneuronaltoxicity,wetestedthreecompounds withpotentialneuroprotectiveproperties:lithiumchloride,methyleneblueandriluzole.Weidentifiedmethyleneblueasa potentsuppressorofTDP-43andFUStoxicityinbothourmodels.Ourresultsindicatethatmethylenebluecanrescuetoxic phenotypesassociatedwithmutantTDP-43andFUSincludingneuronaldysfunctionandoxidativestress. Citation:VaccaroA,PattenSA,CiuraS,MaiosC,TherrienM,etal.(2012)MethyleneBlueProtectsagainstTDP-43andFUSNeuronalToxicityinC.elegansandD. rerio.PLoSONE7(7):e42117.doi:10.1371/journal.pone.0042117 Editor:WeidongLe,BaylorCollegeofMedicine,JiaoTongUniversitySchoolofMedicine,UnitedStatesofAmerica ReceivedMarch9,2012;AcceptedJuly2,2012;PublishedJuly27,2012 Copyright: ? 2012 Vaccaro et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricteduse,dis