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缺血性脑卒中的中西药脑保护治疗概况 　　【关键词】缺血性；脑卒中；脑梗死；中西医；脑保护；神经保护?? 　　文章编号：1003-1383(2009)01-0098-02 　　中图分类号：R 743.3 　　文献标识码：B 　　 　　缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病，发病率、致残率高，其对脑组织损伤机制复杂，脑缺血后引起一系列的病理生理变化。治疗目的是防止脑梗死形成或缩小梗死面积，恢复脑供血，促进梗死灶周边血液循环，改善脑组织代谢。目前国内外学者愈来愈重视缺血性脑卒中的脑保护剂研究，本文就中西药在缺血性脑卒中脑保护治疗方面的研究现状综述如下。?? 　　 　　一、西药的脑保护治疗 　　 　　1.钙通道拮抗剂Ca2+大量内流是触发神经元死亡的关键，而Ca2+通道拮抗剂是第一个被用于急性缺血性脑卒中研究的神经保护剂。尼莫地平是临床上最常用的Ca2+通道阻滞剂，可通过血脑屏障，抑制Ca2+跨膜向神经元内流动和细胞内Ca2+释放，防止Ca2+超载，防止蛋白降解酶激活，减轻缺血后神经元骨架破坏，从而起神经保护作用。此类药物包括达罗地平、尼卡地平、伊拉地平、氟桂利嗪等。?? 　　2.兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗剂研究证实，在缺血的脑组织中，有大量EAA的释放，EAA对缺血脑组织有兴奋毒性，是脑缺血病理改变的主要环节，由突触后受体调节。应用EAA受体拮抗剂可抑制神经元对EAA过度释放的激活反应，通过阻断Ca2+进入神经元的受体或离子通道起脑保护作用。它包括：①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂［1］：如MK-801、cerestat、右美沙芬、地佐西平等；②α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异氧吡咯丙酸(AMPA)受体拮抗剂［2］，其毒性较NMDA受体拮抗剂大，其原型NBQX已经被停用，其他如托吡酯、拉莫三嗪、lubeluzone也都属于此类药物。?? 　　3.自由基清除剂及抗氧化剂缺血缺氧导致脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生的氧自由基是再灌注脑损害的重要因素。①维生素C、E：为已知有效的抗氧化剂，在临床上有很多用途，但因为吸收以及作用相对缓慢，使其在治疗脑血管病方面的作用有限，目前常用烟酸-维生素E合剂。②胞二磷胆碱：是磷脂酰胆碱的前体，参与降低自由基形成的游离脂肪酸水平，达到脑保护作用，目前正期待FDA的评价。③糖皮质激素受体阻断剂：RU38486，为Caspase-3抑制剂，通过动物实验证实可下调Caspase-3基因表达和减少细胞凋亡，具有减轻脑缺血后细胞凋亡的作用［3］。④依达拉奉：是最近临床研究的热门药物，是一种自由基捕获剂，能抑制黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤氧化酶活性，刺激前列环素生成，减少炎症介质白三烯，降低脑自由基浓度，缩小缺血半暗带发展或梗死的面积，并抑制迟发性神经元的死亡。?? 　　4.一氧化氮合酶(NOS)抑制剂在脑缺血早期，NOS被激活，大量神经元和内皮细胞来源的NO产生，直至NOS失活，在再灌注期，NOS被再次激活，造成脑组织再损伤。Bemeur等［4］在大鼠大脑中动脉闭塞前予特异性诱导型NOS(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)处理，缺血3 h的脑梗死体积明显减少。氨基胍(AG)是近年研究较多的诱导型NOS(iNOS)抑制剂，在体外抑制星形胶质细胞，在体内对脑缺血有保护作用［5］。其具有高度选择性，高效低毒的iNOS抑制剂为缺血性脑损伤的治疗提供了新思路，但目前对AG的研究尚处于基础实验阶段。此外BN80933也是一种选择性nNOS抑制剂及抗氧化剂，经动物实验表明，可显著减少缺血脑梗死体积，改善神经功能评分，并可减少脑实质中嗜中性粒细胞的浸润。?? 　　5.神经节苷脂和神经生长因子神经节苷脂主要直接作用于保持神经细胞膜质结构的稳定，促进神经再生；神经生长因子主要是抑制神经细胞的程序性细胞死亡，并能增加氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、过氧化酶等自由基清除剂的活性，减轻神经细胞的损伤。李建军等［6］实验证实神经节苷脂能明显减小大鼠脑缺血的梗死面积，减轻脑缺血再灌注后神经功能缺损程度，显著减轻缺血区神经元损害，具有显著的脑保护作用。?? 　　6.其他腺苷可抑制EAA释放，抑制内流，降低磷脂酶活性，改变神经元能量代谢，提高γ-氨基丁酸(GABA)水平与腺苷受体结合，调节脑血流和抑制炎症反应，马来酸桂哌齐特作为腺苷转运和代谢抑制剂已经在临床广泛使用。雌激素能降低脑缺血时谷氨酸、天冬氨酸的含量，拮抗NMDA受体激活，阻滞Ca2+离子内流，干扰脑缺血再灌注损伤中EAA代谢而发挥脑保护作用［7］。果糖二磷酸钠是细胞代谢复活剂，可维持细胞正常极化状态，增加无氧代谢时三磷酸腺苷(ATP)含量，通过提供离子泵能量，阻止Ca2+内流，有与超氧化物歧化酶(SOD)相似的抗氧化作用，防