O-Antigen Modulates Infection-Induced Pain States 英文参考文献.docVIP

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2017-05-12 发布于上海
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O-Antigen Modulates Infection-Induced Pain States 英文参考文献.doc

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O-Antigen Modulates Infection-Induced Pain States 英文参考文献

O-AntigenModulatesInfection-InducedPainStates CharlesN.Rudick1.,MingchenJiang2.,RyanE.Yaggie1,VladimirI.Pavlov1,JosephDone1, CharlesJ.Heckman2,3,ChristopherWhitfield5,AnthonyJ.Schaeffer1,DavidJ.Klumpp1,4* 1DepartmentofUrology,FeinbergSchoolofMedicine,NorthwesternUniversity,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,2DepartmentofPhysiology,FeinbergSchool of Medicine,NorthwesternUniversity,Chicago,Illinois, United States ofAmerica, 3Department ofPhysicalMedicineand Rehabilitation,Feinberg School ofMedicine, NorthwesternUniversity,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,4DepartmentofMicrobiology-Immunology,FeinbergSchoolofMedicine,NorthwesternUniversity, Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,5DepartmentofMolecularandCellularBiology,UniversityofGuelph,Guelph,Ontario,Canada Abstract The molecular initiators of infection-associated pain are not understood. We recently found that uropathogenic E. coli (UPEC)elicitedacutepelvicpaininmurineurinarytractinfection(UTI).UTIpainwasduetoE.colilipopolysaccharide(LPS) anditsreceptor,TLR4,butpainwasnotcorrelatedwithinflammation.LPSisknowntodriveinflammationbyinteractions betweentheacylatedlipidAcomponentandTLR4,butthefunctionoftheO-antigenpolysaccharideinhostresponsesis unknown.Here,weexaminedtheroleofO-antigeninpainusingcutaneoushypersensitivity(allodynia)toquantifypelvic painbehaviorandusingsacralspinalcordexcitabilitytoquantifycentralnervoussystemmanifestationsinmurineUTI.A UPECmutantdefectiveforO-antigenbiosynthesisinducedchronicallodyniathatpersistedlongafterclearanceoftransient infections,butwildtypeUPECevokedonlyacutepain. E.colistrainslackingO-antigengeneclustershadachronicpain phenotype,andexpressingclonedO-antigengeneclustersalteredthepainphenotypeinapredictablemanner.Chronic allodyniawasabrogatedinTLR4-deficientmice,butinflammatoryresponsesinwildtypemiceweresimilaramongE.coli strainsspanningawiderangeofpainphenotypes,suggestingthatO-antigenmodulatespainindependentofinflammation. Spinal cords of mice with chronic allody