CD4+CD25+CD127lowTregs及TGF-β1在特发性血小板减少性紫癜患者外周血的表达分析.pdfVIP

学位论文独创性说明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。 据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰 写过的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明 确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留 学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位 论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论 文的内容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密 的学位论文在解密后使用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 前 言 前 言 特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura ,ITP ）又称免疫 性血小板减少性紫癜，是临床上最常见的一种出血性疾病，以血小板寿命缩短，骨 髓巨核细胞增多但成熟障碍，抗血小板自身抗体出现，血小板更新速度加速等为特 点，约占出血性疾病总数的 30% 。临床表现为反复的皮肤、黏膜出血，严重者可有 致命性的颅内出血。实验室检查血小板数量减少，骨髓巨核细胞数量正常或增多， 伴成熟障碍。 对于 ITP 患者的治疗需要长期使用糖皮质激素，免疫抑制剂等药物治疗，疗程 长，易反复，并容易继发感染危及生命，甚至部分病人迁延不愈，因此迫切需要深 入研究 ITP 的发病机制，发展新的治疗策略。 以往观点认为 ITP 的发病机制与体液免疫异常有关，即 B 细胞持续产生针对自 身血小板的抗体，导致致敏的血小板被网状内皮系统吞噬细胞持续破坏，造成血小 板数量的减少。近几年,随着科学的不断进步和研究的不断深入, 目前认为绝大多数血 小板自身抗体是依赖辅助性 T 细胞(Th)的 B 细胞产生的，其中调节性 T 细胞(Tregs) 及其分泌的细胞因子在免疫反应中的调控作用在免疫性疾病中的作用成为研究热 点。 机体维持正常免疫功能状态，有赖于各种免疫细胞，特别是各类 T 细胞亚群间 相互协作和相互制约，以产生适度的免疫应答，使之既能清除异物抗原，又不致损 伤机体组织。调节性 T 细胞(regulatory T cells,Tregs)就是这样一类免疫调节细胞，它 们能建立和维持对自身组成成分的免疫无应答，并且能通过负性调控控制针对非自 身抗原的不同的免疫反应。 + + + + 调节性 T 细胞表型多为 CD4 CD25 ， CD4 CD25 Tregs 是调节性 T 细胞中的重 [1] + 要群体，它由 Sakaguchi 等人于 1995 年首先发现，占人类和鼠外周血 CD4 T 细胞 的 5% –10%[2] + + 。CD4 CD25 Tregs 存在于正常人外周血和脾脏中,具有独特免疫抑制 作用,该细胞经 T 细胞抗原识别受体(T cell recepter， TCR)介导的信号刺激活化后,不 + + 仅能抑制 CD4 和 CD8 T 细胞的活化和增殖,还能抑制其免疫功能,且这种免疫抑制性 不具有主要组织抗原复合物(MHC) 限制性,能够抑制同种型或同种异型 T 细胞的增殖 [3] + + 。这种功能使CD4 CD25 调节性 T 细胞成为维持机体免疫耐受的重要调控者,其对 机体中自身反应性 T 细胞和部分效应性 T 细胞的选择性抑制是免疫自稳