20100310第4章单基因遗传病.ppt

第四章单基因遗传病 相应表现型个体数 例：有一家系，父亲是红绿色盲 ，母亲表型 正常，已生了一个患红绿色盲的女儿和一 个患甲型血友病的儿子。请问再生子女中 这两种遗传病的发病风险如何？（两种致 病基因间的交换率为10%。） （二）X染色体上基因的连锁与互换 已知： ◆两种遗传病都是XR（Xq28）； ◆两种致病基因相互连锁，交换率为10%。 分析：①推算双亲基因型 * 已知：父亲及女儿是红绿色盲 所以：母亲必是红绿色盲携带者XBXb * 已知：儿子是甲型血友病 所以：母亲必是甲型血友病携带者XHXh * 已知：父亲患红绿色盲 所以：基因型应该是XHbY ②推断再生子女的发病风险 结论： ◆再生女孩，患红绿色盲的风险为50%， 表型正常的可能性为50%，（肯定是色盲基因 携带者，携带血友病基因的可能性是50％） ◆再生男孩，单患甲型血友病的风险为45% 单患红绿色盲的风险也为45% 同患两种遗传病的风险为5% 完全正常的可能性为5% 返回 第三节 影响单基因遗传效应的因素 一、遗传背景 二、基因多效性 三、遗传异质性 四、基因组印记 五、遗传早现 六、限性遗传与从性遗传 七、X染色体失活 一、遗传背景 （genetic background） 主基因：对于单基因遗传病而言，其发病主要 受控于一对基因，称主基因。 遗传背景：主基因以外的其他影响疾病表现的 基因，包括互补基因、上位基因、修饰 基因、抑制基因等，统称遗传背景或基 因环境。 不规则显性 例1 例2 二、基因多效性（gene pleiotropy） ——一个或一对基因可以产生多种表型效应。 例：苯丙酮尿症 AR病 苯丙氨酸羟化酶基因突变 ↓ 苯丙氨酸羟化酶缺陷 ↓苯丙氨酸代谢受阻 ↓尿中苯丙酮酸及衍生物↑ 苯丙酮尿 黑色素不能形成 “白化”表现 影响脑发育 酪氨酸生成障碍 初级效应 次级效应 智力障碍 例1：成骨发育不全症 轻： 蓝色巩膜 重： 蓝色巩膜、多发骨折 很重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明 * 表现为不同器官、不同程度的伤害： 返回例2 一例成骨发育不全症家系图谱 例2：蜘蛛样指综合症（Marfan综合症）书p58 ③外显率与表现度 外显率：杂合子致病基因有无表现，基因表 达与否；质的概念； 表现度：杂合子致病基因表现程度有差异， 在表达的前提下，表现程度有轻重 的差异；量的概念。 5.延迟显性（delayed dominance） ——一些AD病，在生命早期杂合子所携带的 致病基因不表达或表达不足以引起明显 的临床表现，只有达到一定年龄致病基 因才表达或充分表达并表现出疾病的现 象。 例1：亨廷顿舞蹈病（慢性进行性舞蹈病） 2：遗传性痉挛性共济失调 返回 产生延迟显性的原因 例 亨廷顿舞蹈病，初步研究提示： DNA的甲基化是其产生不同时间延迟显性的重要 分子机制，导致精子或卵子形成过程中DNA的甲 基化程度不同；这样在个体发育的过程中高度 甲基化的基因不表达或者低表达； 下一代配子形成时，旧的印记将消除，可产生新 的印记。 二、常染色体隐性遗传（病） （autosomal recessive inheritance, AR) ——控制疾病或性状的基因位于1－22号常染 色体上，而且致病基因是隐性的。 显性纯合子 杂合子 隐性纯合子 AA Aa aa 正常个体 携带者 患者 携带者（carrie