Sex differences in renal angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) activity are 17β-oestradiol-dependent and sex chromosome-independent 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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Sex differences in renal angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) activity are 17β-oestradiol-dependent and sex chromosome-independent 英文参考文献

Liuetal.BiologyofSexDifferences2010,1:6 /content/1/1/6 RESEARCH OpenAccess Sexdifferencesinrenalangiotensinconverting enzyme2(ACE2)activityare17b-oestradiol- dependentandsexchromosome-independent JunLiu1,2,HongJi1,2,WeiZheng1,2,XieWu1,JanetJZhu2,ArthurPArnold3,KathrynSandberg1,2* Abstract Background:Angotensinconvertingenzyme2(ACE2)isanewlydiscoveredmonocarboxypeptidasethat counteractsthevasoconstrictoreffectsofangiotensinII(AngII)byconvertingAngIItoAng-(1-7)inthekidneyand othertissues. Methods:ACE2activityfromrenalhomogenateswasinvestigatedbyusingthefluorogenicpeptidesubstrate Mca-YVADAPK(Dnp)-OH,whereMcais(7-methoxycoumarin-4-yl)-acetylandDnpis2,4-dinitrophenyl. Results:WefoundthatACE2activityexpressedinrelativefluorescenceunits(RFU)intheMF1mouseishigherinthe male(M)comparedtothefemale(F)kidney[ACE2(RFU/min/μgprotein):M18.1±1.0versusF11.1±0.39;P0.0001; n=6].SubstrateconcentrationcurvesrevealedthatthehigherACE2activityinthemalewasduetoincreasedACE2 enzymevelocity(Vmax)ratherthanincreasedsubstrateaffinity(Km).Weusedthefourcoregenotypesmousemodelin whichgonadalsex(ovariesversustestes)isseparatedfromthesexchromosomecomplementenablingcomparisons amongXXandXYgonadalfemalesandXXandXYgonadalmales.RenalACE2activitywasgreaterinthemalethan thefemalekidney,regardlessofthesexchromosomecomplement[ACE2(RFU/min/μgprotein):intact-XX-F,7.59±0.37; intact-XY-F,7.43±0.53;intact-XX-M,12.1±0.62;intact-XY-M,12.7±1.5;n=4-6/group;P0.0001,FversusM,bytwo- wayANOVA].Enzymeactivitywasincreasedingonadectomized(GDX)femalemiceregardlessofthesexchromosome complementwhereasnoeffectofgonadectomywasobservedinthemales[ACE2(RFU/min/μgprotein):GDX-XX-F, 12.4±1.2;GDX-XY-F,11.1±0.76;GDX-XX-M,13.2±0.97;GDX-XY-M,11.6±0.81;n=6/group].17b-oestradiol(E2) treatmentofGDXmiceresultedinACE2activitythatwasonly40%oftheactivityfoundintheGDXmice,regardlessof theirbeingmaleorfemale,andwasindependentofthesexchromosomecomplement[ACE2(RFU/min/μ gprotein): GDX+E2-XX-F,5.56±1.0;GDX+E2-XY-F,4.60±0.52;GDX+E2-XX-M,5.35±0.70;