Vitamin and antioxidant rich diet increases MLH1 promoter DNA methylation in DMT2 subjects 英文参考文献.docVIP

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2017-05-16 发布于上海
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Vitamin and antioxidant rich diet increases MLH1 promoter DNA methylation in DMT2 subjects 英文参考文献.doc

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Vitamin and antioxidant rich diet increases MLH1 promoter DNA methylation in DMT2 subjects 英文参考文献

Switzenyetal.ClinicalEpigenetics2012,4:19 /content/4/1/19 RESEARCH OpenAccess VitaminandantioxidantrichdietincreasesMLH1 promoterDNAmethylationinDMT2subjects OlivierJSwitzeny1,ElisabethMüllner1,Karl-HeinzWagner1,HelmutBrath2,EvaAumüller1 andAlexanderGHaslberger1* Abstract Background:OxidativestressmayleadtoanincreasedlevelofunrepairedcellularDNAdamage,whichis discussedasoneriskfortumorinitiation.Mismatchrepair(MMR)enzymesactasproofreadingcomplexesthat maintainthegenomicintegrityandMMR-deficientcellsshowanincreasedmutationrate.Oneimportantgenein theMMRcomplexistheMutLhomolog1(MLH1)gene.Sinceadietrichinantioxidantshasthepotentialto counteractharmfuleffectsbyreactiveoxygenspecies(ROS),weinvestigatedtheimpactofanantioxidant,folate, andvitaminrichdietontheepigeneticpatternofMLH1.Theseeffectswereanalyzedinindividualswithnon-insulin dependeddiabetesmellitustype2(NIDDM2)andimpairedfastingglucose(IFG). Methods:Inthispost-hocanalysisofarandomizedtrialweanalyzedDNAmethylationofMLH1,MSH2,andMGMT atbaselineandafter8weeksofintervention,consistingof300gvegetablesand25mlplantoilrichin polyunsaturatedfattyacidsperday.DNAmethylationwasquantifiedusingcombinedbisulfiterestrictionenzyme analysis(COBRA)andpyrosequencing.MLH1andDNMT1mRNAexpressionwereinvestigatedbyqRT-PCR.DNA damagewasassessedbyCOMETassay.Student’stwo-tailedpairedttestandone-wayANOVAwithScheffé correctedPosthoctestwasusedtodeterminesignificantmethylationandexpressiondifferences.Two-tailed Pearsontestwasusedtodeterminecorrelationsbetweenmethylationlevel,geneexpression,andDNAstrand breakamount. Results:TheinterventionresultedinsignificantlyhigherCpGmethylationintwoparticularMLH1promoterregions andtheMGMTpromoter.DNAstrandbreaksandmethylationlevelscorrelatedsignificantly.Theexpressionof MLH1,DNMT1,andthepromotermethylationofMSH2remainedstable.CpGmethylationlevelsandgene expressiondidnotcorrelate. Conclusion:ThisvitaminandantioxidantrichdietaffectedtheCpGmethylationofMLH1.Thehighermethylation mightbearesultoftheROSscavengin