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紫杉醇类药物 2011.07.27 紫杉醇 紫杉醇研发过程 紫杉醇简介 药理作用 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。 适应症 1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。 用法用量 ★推荐剂量为135-175mg/m2 ★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。 药代动力学 ★双室模型。 ★血清蛋白结合率为89%。 ★肝脏是主要代谢部位。 药效问题 紫杉醇水溶性很差 0.77mM/L 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 预处理 目的： 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 药物： 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注持续15min以上。 紫杉醇药液配制 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器械。 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。 不良反应 过敏反应： ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。 ★发生在用药后最初的10分钟。 不良反应 骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者出现严重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。 药物相互作用 1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。 2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。 3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。 多西他赛 适应症 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后。3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表 达的转移性乳腺癌患者的治疗。 预处理 目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。 地塞米松： 8mg po bid（d0，d1，d2）。 用法用量 用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。 药代动力学 1. 三室模型。α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h。 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。 不良反应 1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水的发生。 2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（最低点的中位时间为7天）。 3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。 多西他赛特有不良反应 多西他赛所致水肿特点如下： ①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液； ②具有可逆性，预后较好； ③多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m2以上。 ④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口服糖皮质激素。如地塞米松8 mg，2次／d。 与紫杉醇不同的骨髓抑制 ★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基 本恢复。 多西他赛特点 多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10倍。 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。 紫杉醇脂质体 紫杉醇脂质体 【规格】 ：30mg 【商品名称】：力扑素 【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体 预处理 地塞米松：5-10mg iv(前30分钟) 苯海拉明:50mg 肌肉注射(前30分钟) 西米替丁:300mg 静脉注射(前30分钟) 用法用量 常用剂量为135-1