药理学（章卓）教学课件 交学生- 第1周-第1章-第2章1-4节.pptVIP

毒物（poison）是指在较小剂量就对机体产生损害，功能导致障碍的各种物质。 1.5.1 药物效应动力学 Pharmacodynamics 研究药物对机体的作用及作用机制的学科 2、药理学学科任务 1. 阐明药物作用及作用机制，为临床合理用药 ，发挥最佳疗效，防治不良反应提供科学依据和研究方法 2.研究开发新药，研究药物新用途。 3.为其他生命科学的研究探索提供科学依据和研究方法 3.常见的药理方法学 3.临床药理学方法 4、 如何学好药理学 充分复习基础知识 按照三级要求学习：掌握、熟悉、了解 临床医师 多归纳总结 总论：全书基础，学懂，例子记1-2个 “传出”以受体为纲 “体内过程”、“构效关系”掌握与临床用药密切相关者 同类药物以代表药进行比较 常翻目录 重视药理实验 “神农本草经” (Sheng Nong’s Herbal Classic) 我国2700BC，草药方剂治病 汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善 现代药理学的重要事件 药理学的辉煌 药理学的辉煌 药理学的辉煌 现代中国药理学辉煌 三、新药开发与研究 1.新药： 指未曾在中国境内上市销售的药品。 已上市药品改变新药剂型、改变给药方式、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属于新药范畴。 2.研究过程： 临床前研究 临床研究：I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 上市后药物监测：post-marketing suveillance 新药的临床研究 第二节、药物体内过程（ADME） 一 吸收 (Absorption) 药物从用药部位进入血液循环的过程。 常用给药途径： 静注吸入腹腔舌下含服肌注直肠皮下口服皮肤贴剂。 （一）消化道内给药 1.方式 ：口服(per os) 小肠粘膜 舌下(sublingual) 口腔粘膜 直肠(per rectum) 直肠粘膜 首关消除（first pass elimination） 　　指药物首次经过肠粘膜、肝脏、肺脏时被部分代谢，使进入全身血循环的药量减少的现象。 首关消除的临床意义 ※肝脏：胃肠道吸收经门脉系统 ※胃肠壁：直接代谢 ※肺脏：弱些 Factors modulating drug distribution: 药物本身的理化性质（包括分子大小、脂溶性、 pKa等） 与血浆蛋白和组织结合能力 组织和毛细血管通透性 器官和组织血流量 局部 pH 和药物离解度 特殊细胞屏障 ② 器官血流量 再分布 ③ 药物与组织的亲和力 碘 甲状腺(1万倍) 氯喹 肝内(700倍) 庆大霉素 皮肤、毛发、指甲等 ④ 体液PH和药物解离度 Kidney 一室模型与二室模型比较 第四节、药物消除动力学  Elimination Kinetics 1 一级动力学 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变。即药物消除速率与血药浓度成正比。 特点 恒比消除;线性动力学消除; 药物消除的量与血药浓度成正比 t1/2= 0.693/K，恒定值 大多数药物的常用剂量按一级动力学进行消除． 2.零级动力学--指药物在体内以恒定速率消除即恒量消除。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 : 其特点是 ①恒量消除, 非线性动力学消除 ② t1/2=0.5C0/K0,不恒定 ③因消除能力饱和,易蓄积中毒。 ④ 多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。 A 药：90% B 药：20% 80% ＋ 竞争血浆蛋白结合 华法林与保泰松 SMZ 新生儿黄疸 游离型10% 游离型20% 10% PH=7.0 HA PH= 7.4 HA 巴比妥类药物中毒的急救：碱化血液和尿液 升高PH 胞内外分布 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成 ⑤细胞屏障： 大分子、水溶性、离子型药物不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 胎盘绒毛与子宫 血窦间的屏障，对药物的通透性 一般毛细血管无区别，孕妇慎用或禁用某些药物 胎盘屏障 （Placental barrier） 血眼屏障 （ Blood-eye b