乳癌术后方对HER2阳性乳腺癌复发转移中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响.pdfVIP

l526 中国中西医结合杂志20l2年ll月第32卷第ll期CJITWM! November20l2! VoI.32! No.ll 乳癌术后方对 HER2 阳性乳腺癌复发转移中 基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响 吴雪卿 邵士珺 瞿文超 冯佳梅 高晴倩 张婷婷 万 华 摘要 目的 观察乳癌术后方抗HER2 阳性乳腺癌复发转移的疗效,评估该方对 HER2 阳性乳腺癌复 发转移过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响,揭示其抗复发转移的作用机制O 方法 选用30 周龄左 右发瘤相当的人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)转基因自发乳腺癌小鼠FVB/neu,行原发肿瘤切除术, 术后随机分为空白对照组~乳癌术后方组~赫塞汀组~联合用药组(乳癌术后方加赫赛汀),给药治疗4 个月, 评价复发肿瘤瘤积抑制率及肺转移抑制率;WesternbIot法检测治疗结束后各组小鼠复发肿瘤组织中基质金 属蛋白酶-2~9(matrixmetaIIoproteinase,MMP-2,9)及金属蛋白酶组织抑制因子-l~2(tissueinhibitorofmetaIIo- proteinase,TIMP-l,2)的表达情况O 结果 治疗结束时空白对照组平均瘤积为(ll.ll18.7l) cm3 ,乳癌术后 方组为(5.5615.55)cm3 ,组间比较差异有统计学意义(PI0.037);空白对照组平均肺转移结节数为l6个, 乳癌术后方组为l0个,乳癌术后方组肺转移抑制率达37.85%,但差异无统计学意义O 乳癌术后方组活化的 基质金属蛋白酶2(active-MMP2)表达较空白对照组~赫赛汀组及联合用药组均下调(P0.05);3 个用药组 MMP9 的表达水平较空白对照组下调(P0.05),乳癌术后方组及联合用药组较赫赛汀组进一步下调(P 0.05);3 个用药组TIMP-l~TIMP-2 的表达均较空白对照组上调(P0.05),其中乳癌术后方组与联合用药组 TIMP-l表达的增加较赫赛汀组更为显著(P0.05),赫赛汀组TIMP-2表达的增加较其余两个用药组更加显 著,联合用药组高于乳癌术后方组(P0.05)O 结论 乳癌术后方对FVB/neu 小鼠术后乳腺肿瘤复发具有 抑制作用;能够减少细胞外基质的降解,增加对细胞外基质的保护作用,通过影响乳腺肿瘤细胞浸润转移的 能力发挥抗复发转移作用O 关键词 HER2 阳性乳腺癌;基质金属蛋白酶-2~9;基质金属蛋白酶组织抑制因子-l~2;中药复方 Effectsofruaishuhourecipeonthematrixmetalloproteinasesandthelnhibitivefactorsintherecur- renceandmetastasisofHEr2Positivebreastcancer wUxue-cing! SHAOShi-jun! OUwen-chao! etal D partm ntofbr astSurg ry! ShuguangHosp tal! Shangha Un U rs tyofTrad t onalCh n s M d C n ! Shangha $200021% ABSTRACT Objective toobservetheanti-tumorrecurrentandmetastaticefficacyofRuaiShuhouReci- pe$RSR% onHER2positivebreastcancer! toevaluatetheeffectsofRSRontheexpressionsofmatrixmetallo- proteinases $MMPs% andthetissueinhibitorofmetalloproteinases $tIMPs% intherecurrenceandmetastasisof HER2positivebreastcancer! thusrevealingitsanti-tumorrecurrentandmetastaticmechanisms.Methods Se- lectedwere30-week-oldHER2/neutransgenicspontaneousbreastcancermiceFVB/neu.theprimarytumorre- sectionwascarriedout.Aftersurgerytheywererandoml