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Department of Microbiology, Harbin Medical University 第一篇 微生物学基础 第5章 细菌与病毒的感染与致病机制 Microbial Infection and Pathogenesis 感染 微生物 机体 病原微生物 非病原微生物 感染 在一定条件下微生物与机体相互总用并导致集体产生不同程度病理过程 外源性感染 内源性感染 传染 来自其他宿主的微生物感染 第一节 细菌的感染与致病机制 一、正常菌群与条件致病菌 正常菌群 在人体各部位正常寄居而对人无害的细菌 正常菌群生理作用 生物拮抗——占位性生物屏障 营养作用——影响和参与人体物质代谢 免疫作用—— 与机体终身相伴抗原刺激机体 产生免疫应答；促进机体免疫 器官发育。 抗衰老作用——产超氧化物歧化酶（SOD） 抑癌作用——转化致癌物质 侵袭力 荚膜和微荚膜 粘附素 （特殊结构和相关蛋白质） 菌毛（定居因子） 粘附于组织细胞 有组织特异性 细胞壁成分 膜磷壁酸（LTA） 侵袭性物质 侵袭性酶类 侵袭素 侵袭力 毒 素 外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 外毒素 蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位为活性蛋白 B亚单位为结合蛋白 外毒素抗原性 类毒素（toxoid） 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性 抗毒素（antitoxin） 外毒素刺激机体产生的中和抗体 内毒素 endotoxin 脂多糖 LPS成分，菌体裂解后释放出来 内毒素 endotoxin 脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放 化学稳定性 不能成为类毒素 免疫原性弱 内毒素 endotoxin 内毒素的生物学作用： 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 Shwartzman现象与DIC 内毒素有益的作用 小量可刺激机体免疫系统，增强非特异行免疫力 有佐剂活性，促进机体对特异抗原的体液免疫 本身可刺激小鼠B细胞增殖，产生多克隆免疫球蛋白 刺激吞噬细胞功能 如肉毒毒素可作为药物应用治疗面肌痉挛，美容 内毒素检测 鲎试验 鲎 低温海洋动物 血液中含血蓝蛋白 与微量内毒素相遇凝集 外毒素与内毒素的对比 侵入宿主菌量多少 致病菌毒力强弱和宿主免疫力高低 毒力强，所需菌量小 毒力弱，菌量大 适宜部位才能引起感染 其他 自然 社会 感染来源 外源性感染：病原菌 病人 带菌者 动物 内源性感染：条件致病菌 医院感染：病原菌＋条件致病菌 细菌的感染类型 不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染 带菌状态 毒血症（toxemia） 细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血，到达靶器官，引起组织损害，产生特殊毒性症状 菌血症（bacteremia） 病原菌侵入血流，但未大量繁殖，只是短暂一过性经血循环到达适宜部位再繁殖致病。 败血症（septicemia） 病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起全身中毒症状者。 脓毒血症（pyemia） 化脓性细菌入血，在其中繁殖，通过血流播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶 内毒素血症（endotoxemia） 第二节 病毒的感染与致病机制 一、病毒的传播途径 水平传播（horizontal transmission） 病毒在人群中不同个体之间传播 垂直传播（vertical transmission） 母体的病毒经胎盘或产道传播给子代 HBV、CMV、HIV和风疹病毒 病毒的传播途径 局部感染 local infection 病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞 全身感染 systemic infection 从入侵部位经血流或神经系统向全身到达远离入侵部位播散 进入机体血液系统：病毒血症（viremia） 病毒感染类型 隐性感染 （病毒携带者） 显性感染 急性病毒感染 潜伏期短、发病急，数日或数周恢复 病原消灭型感染 持续性病毒感染 持续性病毒感染 慢性病毒感染（chronic viral infection): 病毒持续存在并排出 HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染（latent viral infection）：病毒与机体平衡 HSV导致的唇部单纯疱疹 慢发病毒感染（slow virus infection）：长的潜伏期 AIDS、亚急性硬化性脑炎（SSPE） 病毒的致病机制 病毒致病作用表现在细胞和机体两个水平 病毒的致病机制 在活细胞内增殖，侵袭细胞，扩