第18章解热镇痛抗炎药与抗痛风药.pptVIP

应用现状 目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。 环氧合酶的生理学和病理学意义 环氧合酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2 人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 解热镇痛药共同药理作用 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。 3．抗炎作用 PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。 NSAIDs发展简史 1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。 常用的NSAIDs分类: 1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 一、水杨酸类 阿司匹林（乙酰水杨酸） [体内过程] 口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。 血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。 [药理作用及临床应用] 1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应监测血药浓度。 控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。 3．抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 4.其他作用 降低结肠癌的风险 预防阿尔茨海默病 放射诱发的腹泻 驱除胆道蛔虫 [不良反应] 2．凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。 3．水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。 5.“阿司匹林哮喘” 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。 6.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少