第36章甲状腺激素和抗甲状腺药-BEST.pptVIP

教学目的与要求 硫脲类药的作用机制、临床用途、不良反应及注意事项，掌握其用药护理要点 熟悉甲状腺激素的临床应用 了解甲状腺激素的生物合成、储存、释放与调节、放射性碘的临床应用 本章学习的药物 治疗甲状腺功能异常的药物有哪些？ 一、甲状腺激素 Thyroid hormones 二、抗甲状腺药 Anti-Thyroid drugs 硫脲类 Thioureas 碘及碘化物 Iodides 放射性碘 Radioiodine β-受体拮抗药 β-Adrenoceptor blocking agents 第一节 甲状腺激素 概 述甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育（特别中枢神经系统）所必需的激素。包括甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸。 分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱 常见疾病: 功能性：甲亢或甲减。 形态性：大小形态改变，甲状腺硬结或甲状 腺肿，良性或恶性肿瘤 治疗：大多可控。 甲亢：肿大、突眼、心脏改变； 治疗：药物、放射性碘、外科手术 甲减：萎缩、代谢降低； 治疗：激素替代疗法 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所 甲状腺腺泡细胞有很强的摄碘能力。 人体每天从饮食摄取100～200?g碘，其中1/3碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。 临床上将甲状腺摄碘能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。 甲状腺激素合成、贮存、分泌及调节 合成Biosynthesis 碘的摄取Uptake of Iodide 碘的活化Oxidation 酪氨酸碘化Iodination 碘化酪氨酸耦联Coupling 贮存stored 释放secretion 调节regulation 生物合成、贮存、分泌与调节 T3、T4在体内的合成、贮存、释放部分是在甲状腺球蛋白（TG）上进行的，过程如下： ①碘离子被甲状腺滤泡上皮细胞通过碘泵（钠碘共同转运体NIS）主动摄取；硫氰酸盐或过氯酸盐抑制，TSH促进。碘浓度25倍于血浆浓度 ②碘化物和H2O2在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中间产物（I+）。活性碘与甲状腺球蛋白TG上的酪氨酸残基结合，碘化生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）. ③在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT缩合生成T3，二分子DIT缩合成T4。合成的T3、T4贮存于滤泡腔内的胶质中；T3活性5倍于T4 其比例取决于碘的供应。 ④在细胞内溶酶体中的蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4（占90%上）进入血液。 ⑤大部与血浆T4结合球蛋白（TBG）结合而运输，分为结合型和游离型，后者才具有活性。外周组织肝脏、脑垂体（碘甲腺原胺酸5’-脱碘酶Ⅰ型Ⅱ型）36%T4变为T3 ⑥调节和负反馈调节：TRH---TSH--- T3+T4 体内过程 吸收：T3、T4口服易吸收。严重粘液性水肿口服吸收不良。 代谢排泄：主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。T3的t1/2为1-2天，T4为6～7天。 血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍。 T3作用快、强、短；T4作用慢、弱、长。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′-脱碘酶作用变成Ｔ3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期慎用。 甲状腺激素的生理、药理作用 1、维持正常生长发育：促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育，影响肢体、肺、脑、酶。 分泌不足：婴幼儿为呆小病、新生儿呼吸窘迫综合征；成年人粘液性水肿 2、促进新陈代谢：激动心脏、骨骼肌、肝脏、肾脏，能促进物质氧化代谢，提高基础代谢率，产热增多，耗氧增加； 大剂量升高血糖，促进蛋白质和脂肪分解； 刺激胆固醇转变为胆酸； 3、提高机体交感-肾上腺髓质的反应性：提高机体对儿茶酚胺类敏感性，甲亢时出现心血管效应：心动过速、搏出量增加、心脏肥大、外周阻力降低、脉压升高。 甲状腺激素的作用机制 甲状腺激素受体TR：分子量为52kD，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有分布，主要分布细胞核内。 甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，通过调控核内T3受体所中介的基因表达,促进mRNA合成而发挥作用。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 TR减少。 此外的非基因