C4基因表达的调控20091028.pptVIP

亮氨酸拉链（leucine zipper，ZIP）：双亲α螺旋每圈3.5个氨基酸，每7个残基构成一个完整的重复单位，因此亮氨酸在拉链区每隔6个氨基酸残基重复出现一次，两个蛋白形成同源二聚体或异源二聚体。在每个拉链蛋白质中与亮氨酸重复序列邻近的区域是高度碱性的，可作为一个DNA的结合位点。整个二聚体呈Y型结构，拉链构成茎，两个碱性区分叉形成臂，横跨在DNA分子上并与相邻的DNA两个大沟结合，这称为bZIP 5’加帽及poly（A）尾 选择性剪接 RNA编辑 hnRNA选择性加工与运输 mRNA的降解 3、转录后调控 5’加帽及poly（A）尾 转录约30nt开始加7甲基鸟嘌呤； 作用：蛋白翻译起始位点识别；防止降解。 加25~250个polyA，转录一般终止于polyA信号下游1k－2k处，核酸内切酶 在 AAUAAA下游 11－30个 核苷酸处体停止，在polyA聚合酶催化下加上～200A； 作用：增加mRNA的稳定性以及从核到保质的运输 选择性剪接 组成型剪接(constitutive splicing) 和选择性剪接(alternative splicing)。组成型剪接指外显子转录序列按固定顺序连接为一种成熟的mRNA , 翻译成一种蛋白质; 选择性剪接指外显子转录序列的拼接有不同的选择性, 从而产生不同的成熟mRNA , 翻译出不同蛋白质。 第一种称之为加工或去除调节（processing or discard regulation），即初始转录产物在一些组织中发生加工产生有功能的产物，并指导蛋白质的合成，在另一些组织中，则不发生加工、剪接，产生无功能的产物。 第二种情况则采用复杂的剪接加工方式、选择不同的外显子产生多种有功能的基因表达产物，称之为差别剪接或选择性剪接（differential alternative splicing），所得到的各种剪接产物称之为剪接变异体或剪接异构体（splice variants or splice isoforms） 选择性剪接的主要方式有： ⑴多个5’转录起始点和单一的polyA位点,有些基因含有两个或多个5’转录起始位点和相同的polyA信号 ⑵相同的5’转录起点，不同的polyA位点：有些基因有两个或多个polyA加尾信号 ⑶不同外显子的利用：在有些基因中并不是所有外显子依次剪接才能形成有功能的活性mRNA，有些在不同组织中只选择保留其中的部分外显子，部分去除。保留的外显子在不同组织中有些是一致的，其它则不同。 ⑷互斥型外显子：两个或多个相邻的外显子不能共存于一个mRNA之中，一组外显子存在时必然排斥另一组外显子，反之亦然。 ⑸内含子保留：两个相邻的外显子中间的内含子不被拼接，而是参与指导蛋白质的翻译，如果不改变阅读框，则可使蛋白产物增加一段多肽，如果有终止密码或产生移码则可能产生不完全多肽产物，可能无功能 ⑹盒子型外显子：与其它外显子的去除不同，该外显子或几个外显子可以存在于某些mRNA，也可能与其它内含子一起去除，属于独立剪接的类型。 RNA 编辑 mRNA因核苷酸的插入、缺失或替换而改变了源自DNA模板的遗传信息，翻译出不同于基因编码的氨基酸序列，称为RNA编辑（RNA editing）。它是在转录后对RNA前体的一种加工方式。在锥虫线粒体、高等植物线粒体和哺乳类核基因组个别基因中存在这种加工方式，目前认为至少有两种不同形式的编辑机理。 A，位点特异性脱氨基作用 对mRNA前体上特定的单个碱基编辑： 如C→U，U→C，A→I B，gRNA指导尿嘧啶插入或删除 编辑过程是需要指导RNA（guide RNA, gRNA）引导，发生U的删除和添加并通过编辑体（editosome）完成，U的删除可能涉及三种酶：核酸内切酶，3’外切核酸酶和RNA连接酶，U的添加则由末端尿嘧啶转移酶（TUTase）取代上述三种酶的3’外切核酸酶完成。 gRNA由独立的基因编码，其产物就是小分子的gRNA。在该编辑过程中，正是由gRNA引导，在转录后的pre-mRNA的特定位置插入多个尿嘌呤或删除几个尿嘌呤，使mRNA密码子发生改变。 锥虫COXII基因pre-mRNA hnRNA选择性加工与运输 真核细胞内mRNA在胞质内分布不均匀，胞质内蛋白的分布同样不均匀（卵母细胞，早期胚胎细胞、神经、肌肉细胞），由mRNA的运输及定位决定，不是单纯的扩散。 mRNA的降解 稳定性：受转录后加工；结合蛋白；编码的蛋白功能（管家基因稳定性好）等因素影响。 mRNA3’UTR有促降解序列，如通过富含AU的元件（ARE）起作用；或稳定序列如转铁蛋白受体mRNA3’UTR中的IRE元件 多数mRNA的降解起始于3’端，polyA先被降解，然后去除5’CAP，胞质内降解。 4、翻译及翻译后