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组胺 及抗 组胺 药 组胺(histamine)是最早发现的体内自身活性物质(autacoids)之一。在体内，组胺主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。由于肥大细胞沿着血管壁分布，因此，组胺在体内的分布很广泛，几乎所有的组织中均有它的存在，其中，又以皮肤、肠粘膜、结缔组织、心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞以及肺部的浓度为高。另外，它也存在于中枢神经系统，可能是组胺能神经元的递质。 【药理作用与机制】 作为一种自身活性物质，组胺具有强大的生物学效应。其所有的效应均是通过激动组胺受体（H1、H2、和H3）实现的。 其中，组胺激动H1受体产生的效应称为H1型效应。它包括： 支气管和胃肠道平滑肌收缩； 小动脉、小静脉、Cap前括约肌扩张、 Cap通透性等。 组胺激动H2受体产生的效应称为H2型效应。它包括： 小动脉、小静脉、Cap前括约肌扩张； 胃酸、胃蛋白酶分泌↑； 正性肌力和频率作用等。 表-1 组胺受体在体内的分布及其效应 【临床应用】? 主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。由于组胺的作用强大而广泛，没有特异性，所以它这方面的应用现在已被五肽胃泌素所代替。另外，组胺也可用于麻风病的辅助诊断。 小剂量组胺皮内注射，可出现“三联反应”：毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三联反应”常不完全，故可据此作为麻风病的辅助诊断。 【不良反应与注意事项】? 有颜面潮红、头痛、体位性低血压等。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘患者禁用。 倍他司汀 倍他司汀(betahistine，抗眩啶)是组胺H1受体激动剂，能导致血管扩张，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。临床上用于：①内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；②慢性缺血性脑血管病；③多种原因引起的头痛。不良反应较小，偶有恶心、头晕、心悸等症状，溃疡病患者慎用。? 倍他唑与英普咪定 倍他唑(betazole，氨乙吡唑)和英普咪定(impromidine，甲双咪胍)均为选择性H2受体激动药，刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。英普咪定对H2受体具有高度选择性，还可增强人心室收缩功能，试用于治疗心力衰竭。 二、抗组胺药 抗组胺药（antihistamines）又称组胺拮抗药（histamine antagonists），是指一类能在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物。根据药物对组胺受体选择性的不同，可将抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类，H1和H2受体阻断药已广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为科学研究的工具药。 （一）H1受体阻断药 人工合成的H1受体阻断药种类繁多，大多数为乙基胺的衍生物。 Ar1 R1 X C C N Ar2 R2 其中，X可为N、C、 CO ，Ar1和Ar2可为苯环或杂环。 乙基胺链与组胺侧链相似，可能是组胺受体阻断药与组胺竞争H1受体所必须的化学构型。 【常用药物】??? 传统的（Ⅰ代）： 苯海拉明(diphenhydramine)、茶苯海明(dimenhydrinate)；异丙嗪(promethazine，非那根)、阿利马嗪(alimemazine) ；氯苯那敏(chlorphenamine，氯苯吡胺，扑尔敏)、曲吡那敏(tripelennamine)、美吡拉敏(mepyramine)等；溴苯那敏 (brompheniramine)、二甲茚定(dimetindene)等；布克力嗪(buclizine，氯苯丁嗪，安其敏)、美克洛嗪(meclozine，敏克静)；赛庚啶(cyproheptadine)、苯茚胺(phenindamine，抗敏胺)。 新型的（Ⅱ代）：阿司咪唑(astemizole，息斯敏)、、特非那定（terfenadine，敏迪）、酮替芬等；非索那定（fexofenadine）、西替利嗪（cetirizine，仙特敏，疾立静）；氯雷他定（loratadine）等。 药理作用 1.抗外周组胺H1受体效应