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周围神经病与免疫 北京天坛医院神经内科 董可辉 周围神经的概念 定义： 周围神经是指脑干和脊髓软膜以外的所有神经结构，即除嗅、视神经以外的所有颅神经和脊神经根、神经节、周围神经干、末梢分支及周围自主神经系统。 周围神经的分类 运动神经 感觉神经 植物神经 周围神经的解剖 神经元 细胞体：细胞核 核周物质 细胞突：树突 传入 轴突 传出 有髓纤维：A、B组 无髓纤维：C组 周围神经病 概念： 原发于周围神经系统的功能或结构的障碍，称之为周围神经病。 病因：炎症、免疫异常、缺血、营养缺乏、代谢异常、中毒、遗传、华勒氏变性、结缔组织病等。 分类：病理改变 ：轴突变性、脱髓鞘 疾病性质：获得性、遗传性 起病方式 ：急性、亚急性、慢性、复发性 分布形式：单神经病、多发单神经病、多发性神经病 周围神经病的病理改变 华勒氏变性：外伤?轴突断裂?远端轴突、髓鞘变性 轴突变性：中毒、营养障碍?远?近的轴突变性、脱 髓鞘 节段性脱髓鞘：轴突保持完整，髓鞘节段性脱失 神经元变性：胞体死亡?轴突、髓鞘破坏 周围神经病的临床表现 感觉障碍：刺激症状 麻痹症状 运动障碍：刺激症状 麻痹症状 （肌束颤动、痉挛、痛性肌痉挛） 植物神经障碍：刺激症状 麻痹症状 反射丧失 其他 临床分类 伴有感觉和自主神经功能损害的急性运动麻痹综合征 亚急性感觉运动性麻痹综合征 慢性感觉运动性多发性神经病综合征 线粒体病伴发的神经病 再发性或复发性多发性神经病综合征 单神经病或神经丛病综合征 辅助检查 电生理检查 周围神经活检 周围神经病的诊断 是否为周围神经病：病史、体检 确定受损神经的分布：单、多数、多发 明确病因：病史、体检、辅助检查 多发性神经病中纤维损伤与临床 神经病理与临床的关系 周围神经病与免疫 目前已能制成对髓鞘成分发生自身免疫反应的动物模型。既实验性变态反应性神经炎（experimental allegic neuritis,EAN）及实验性变态反应性脑脊髓（experimental allergic encephalomyelitis,EAE）。二者均系以髓鞘成分作为抗原。目前已知髓鞘成分十分复杂。CNS和PNS的髓鞘组成也不相同。 CNS系统 蛋白质 蛋白酯蛋白（PLP） 髓鞘碱性蛋白（MBP） W蛋白类 髓鞘伴随性蛋白（MAG） 糖脂半抗原 半乳糖脑苷脂（Galc） 硫脂 神经节苷脂GM1，GM4 PNS系统 蛋白质 P0 糖蛋白 P1 碱性蛋白 P2 碱性蛋白 可诱发EAN 糖脂半抗原 鞘氨醇半乳糖脂类 神经节苷脂类 引起EAE的抗原是MBP。现已查明PNS中的P1碱性蛋白，其理化性质及免疫特性完全与CNS中的MBP相同，因而MBP诱发EAE时也可诱发一定程度的EAN。而如果以P1作为抗原来诱发EAN，会伴发相当严重的EAE。因而P1不能作为诱发EAN的抗原。P2碱性蛋白在不同种动物中含量不同。在PNS的不同部位P2含量也不同。如人类前根中的含量明显高于后根，现已证明脑及脊髓中也有P2。但其含量仅为PNS的数百分之一。因而目前常以P2作为诱发EAN的蛋白质抗原。 发病机理 EAN的临床症状出现于免疫后2周左右。 免疫发病机理：细胞介导性免疫起主导作用 1.EAN可以通过致敏的淋巴细胞，而不能通过血清转移至其他动物。 2.因被动转移而发生EAN的受者血清中，缺乏相应的P2抗体。 3.以P2诱发Lewis大鼠EAN的P2抗血清或IgG部分直接注射到受者的周围神经，不能使这些神经发生脱鞘改变。 4.通过电镜观察似乎巨噬细胞在髓鞘脱失中起主要作用。 CIDP发病机理 Galc诱发的EAN与P2诱发的EAN的区别，除了发病的慢性过程外，Galc诱发的EAN，有证据表明体液免疫起着主导作用。且必须有补体的参加。病理上于髓鞘脱失处未发现淋巴细胞侵润，也提示了体液免疫在发病中的作用。  AIDP AIDP（Acut inflammatory demyelinating polyneuropathies) 本病由Landry（1859）报告， 1916年 Guillain