论文初稿黄攀0507.docVIP

毕 业 论 文 设 计 文题目：琥珀酸夫罗曲坦中间体6-氰基-3--1,2,3,4-四氢咔唑的合成与表征 学生姓名： 黄攀 学　　号： 1007101002 专　　业： 材料科学与工程 所在学院： 材料工程学院 指导教师： 王 昆 彦 职　　称： 讲 师 2014 年 0 月 日 摘要 I ABSTRACT II 第1章 绪论 1 1.1 课题背景 1 1.1.1 抗偏头痛药的研究进展 1 1.1.2 5-HT1B/1D受体激动类药物的研究进展 2 1.2 曲坦类药物 2 1.2.1 曲坦类药物的作用机理 2 1.2.2曲坦类药物的分类 3 1.2.3曲坦类药物的发展前景 4 1.3 夫罗曲坦的研究进展 5 1.4 夫罗曲坦的合成方法 5 1.4.1.传统的Fischer吲哚合成法 5 1.4.2 Grandberg吲哚合成法 5 1.4.3 Japp-Llingemann反应 6 1.4.4 钯催化剂催化的环合反应 7 1.5 本课题研究的主要内容和意义 7 第2章 N-甲基-1,4二氧杂螺[4,5]癸烷-8-胺基盐酸盐的合成 9 2.1 前言 9 2.2 试剂与仪器 9 2.2.1 实验仪器 9 2.2.2 实验试剂 10 2.3 实验步骤 10 2.4 结果与讨论 11 2.4.1 合成 11 2.4.2 核磁表征 11 2.4.3 质谱表征 12 2.5 小结 12 第3章 对氰基苯肼盐酸盐的合成 13 3.1 前言 13 3.2 试剂与仪器 13 3.2.1 实验仪器 13 3.2.2 实验试剂 14 3.3 实验步骤 14 3.4 结果与讨论 15 3.4.1 合成 15 3.4.2 核磁表征 15 3.5 小结 16 第4章 6-氰基-3-甲氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的合成 17 4.1 前言 17 4.2 试剂与仪器 17 4.2.1 实验仪器 17 4.2.2 实验材料 18 4.3 实验步骤 18 4.4 结果与讨论 19 4.4.1 合成 19 4.4.2 核磁表征 20 4.4.3 质谱表征 20 4.5 小结 20 第5章 结论与展望 21 5.1 结论 21 5.2 展望 21 参考文献 22 附录 25 致谢 30 琥珀酸夫罗曲坦中间体6-氰基-3-甲氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的合成与表征 摘要 6-氰基-3-甲氨基-1,2,3,4-四氢咔唑是合成用于治疗偏头痛药物夫罗曲坦的一个中间体。本文以1,4-环己二酮单乙二醇缩酮（5）和对氰基苯胺（4）为主要原料。 第一步以1,4-环己二酮单乙二醇缩酮（5）为原料，经亚胺化还原酸析成盐，合成得到化合物N-甲基-1,4二氧杂螺[4,5]癸烷-8-胺基盐酸盐（3），收率是55%；第二步以对氰基苯胺（4）为原料，经苯胺重氮化、重氮盐还原、酸析成盐合成得到对氰基苯肼盐酸（2），收率是65%；第三步以N-甲基-1,4二氧杂螺[4,5]癸烷-8-胺基盐酸盐（3）和对氰基苯肼盐酸（2）为原料，费歇尔吲哚合成反应，合成得到6-氰基-3-甲氨基-1,2,3,4-四氢咔唑（1），收率为61%。对于每一步反应的产物，都用核磁氢谱进行了表征，目标化合物与预期结构相符。 关键词：偏头痛药物，合成费歇尔吲哚合成反应 Synthesis and Characterization of Frovatriptan Succinate Intermediate 6-cyano-3-methylamino-1,2,3,4-four Hydrogen Carbazole ABSTRACT 6-Cyano-3-methylamino-1,2,3,4-four hydrogen carbazole synthesis is an intermediate treatment for migraine drug frovatriptan. In this paper,based on the 1,4-cyclohexanedione monoethylene ketal (5) and the cyano aniline (4) as the main raw material,. The first step to 1,4-cyclohexanedione monoethylene ketal