病生-应激反应发生机制.ppt

(2) 外周效应 主要由GC引起 应激→GC分泌迅速↑↑→对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。 应激原持续存在→GC持续↑→对机体产生不利影响。 GC 2. 基本效应 正常： 25～37mg/D 应激:100mg/D ☆ GC增多的代偿保护作用： ①升高血糖：促进蛋白质的糖异生；对CAs及胰高血糖素的脂肪动员起允许作用 ②维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性； ③稳定生物膜； ④具有强大的抗炎作用：抑制许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA轴） （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴） 抑制免疫系统：易并发感染； 抑制生长发育：发育迟缓、伤口愈合不良； 抑制性腺轴：性功能减退、月经不调、哺乳期泌 乳减少； 抑制甲状腺轴：GC→TRH 、TSH↓ 行为异常：抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等 ☆ GC持续增多对机体的不利影响： 保Na+，维持血容量 ↑ 肾上腺球状带 醛固酮 升高血糖，保护组织 急性↑ 慢性↓ 腺垂体 生长激素 保水，维持血容量，增强抵抗力 ↑ 下丘脑 (室旁核) ADH 血糖↑ ↓ 胰岛β细胞 胰岛素 促进糖异生和肝糖原分解 ↑ 胰岛α细胞 胰高血糖素 镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌 ↑ 腺垂体 β内啡肽 作 用 变化 分泌部位 名称 （三） 应激时其它激素变化及其适应代偿意义 （四）全身适应综合征 （general adaptation syndrome，GAS） 应激时引起的一系列神经内分泌变化，既可以积极调动防御适应代偿机制，同时也可导致机体自稳态失衡（紊乱与损害），总称为全身适应综合征。  肾上腺是一个关键器官。 警觉期Alarm stage 抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage 反应出现迅速，持续时间短交感?肾上腺髓质兴奋为主 机体处于“应战状态” 交感?肾上腺髓质反应逐渐减弱 GC分泌逐渐增多 再度出现警告反应期的症状GC分泌持续增高,但GC受体数量和亲和力均下降,出现明显的内环境紊乱 防御储备能力逐渐消耗 机体抵抗能力耗竭 Characteristic Significance （四）全身适应综合征(GAS) (General adaptation syndrome) 三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。 （四）全身适应综合征 （general adaptation syndrome,GAS） 第二节 应激的发生机制 一、神经-内分泌反应 二、细胞、体液反应 （一）急性期反应蛋白（Acute Phase Proteins ,AP） 感染、炎症或组织损伤等应激原可使血浆中某些蛋白的浓度迅速升高，这些蛋白质称为AP，属分泌型蛋白质。 概念 来源 二、细胞、体液反应 表. 急性期蛋白的基本构成和可能功能 成分 可能功能 应激时增加达1000倍 C-反应蛋白 血清淀粉样A蛋白 应激时增加达2-4倍 ?1-酸性糖蛋白 ?1-抗胰蛋白酶 ?1-抗糜蛋白酶 结合珠蛋白 应激时增加达50% 铜蓝蛋白 补体成分C3 纤维蛋白原 反应时间 6～10h 48～72h 24h 10h 24h 10h 24h 分子量 132 000 180 000 41 000 54 000 68 000 86 000 340 000 110 000 180 000 激活补体,调理作用 清除胆固醇 促进成纤维细胞生长 抑制丝氨酸蛋白酶 抑制组织蛋白酶G 抑制组织蛋白酶B、H、L 促进血液凝固 减少自由基产生 趋化作用,肥大细胞脱颗粒 急性期反应蛋白（Acute Phase Proteins ,AP） 生物学功能 ⒈抑制蛋白酶活化 --α1抗胰蛋白酶减轻组织损伤 2.清除异物和坏死组织— C反应蛋白 3.抑制自由基产生 — 铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化 4.其他 — 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复 ※ 【概念】 细胞在热应激（或其它应激）时 新合成或合成增多的一组高度保守 的蛋白质。又称应激蛋白（stress protein，SP） 非分泌型 蛋白质 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等 【分类】 热休克蛋白（Heat shock proteins，HSP） 热休克蛋白 生物学功能 分子伴侣(molecular chaperon) HSP Other proteins 组成性HSP 正常时即存在于细胞，组成细胞内的结