进口药品技术评价讲习班讲义 2.pptVIP

进口辅料申请资料的一般要求及常见问题分析 主 讲 人：魏农农 讲习组成员：黄晓龙、许真玉 主要内容 一、概述 二、药用辅料的管理 三、药用辅料申请的技术要求 四、申报中的主要问题以及较好的范例 五、药用辅料的安全性 六、小结 一、概述 辅料的定义：是指生产药品和调配处方时所用的赋形 剂和附加剂（药品管理法第一百零二条的定义）。辅 料是主药外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成 部分。 辅料的作用：赋予产品的主要特性、形成了制剂的物 理形态、特征、稳定性、嗅味和所有其他的外观特 性。 辅料的特性：安全性得已确证的生理惰性物质，生 产药品所需的辅料必须符合药用要求。 辅料的分类：按照用途分，可分为溶媒、增溶剂、 助悬剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、包衣材料等。 中国药典2000版中收载情况 约有二十多种，具体为：预胶化淀粉、乙基纤维素、 微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基 淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁、硬脂酸、蔗糖硬脂酸脂 （S-3，S-11，S-17）、明胶、糊精、聚丙烯树脂 （Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ）、聚山梨酯80、聚维酮K30（聚乙 烯吡咯烷酮）、聚乙二醇（400，600，1000，1500， 4000，6000）、蔗糖、糖精钠、甜菊素、山梨醇、甘 露醇、十二烷基硫酸钠、二氧化钛等。 美国药典27版中收载情况 种类和规格上都较全面，基本覆盖了近四十多类辅 料。例如卡波姆除收载其共聚物外，还收载其六种 不同规格（910，934，934P，940，941，1342）。 泊罗沙姆也有五种规格收载（124，188，237，338， 407）。收载了聚乙二醇（PEG）分子量从200到8000 的45种规格，聚山梨酯20，60，80。 辅料申报现状 制剂研发和生产需要更多更好性能优异的辅料。 进口辅料的申报量在逐年提高，申请进口的辅料无 论在种类、用途和规格上均呈现明显的增幅 二、药用辅料的管理 1、国内对药用辅料的管理 《药品管理法》第十一条明确要求“生产 药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”。 现行的《药品注册管理办法》规定：辅 料尚未取得国家药品监督管理局的批准，则应当 报送有关的生产工艺、质量指标和检验方法等研 究资料。 一九八八年一月二十日发布的《新药审批管理的若干补充规定》明确要求：生产药品所需的辅料必须符合药用要求，对新辅料均需进行 审批。 2、欧美对辅料的管理 辅料生产商向药品管理部门提供合成、质量控制、 稳定性、用途、基本安全性等技术资料，以DMF形式 报备药品管理当局。没有批准文号。 DMF文件 保密部分 制备工艺：包括详细的操作方法、所有原材料及中间体的质量标准、每步反应的质控、终产品的分离纯化。 公开部分 制备工艺-主要包括合成路线及工艺流程图。 结构确证资料。 理化性质－包括化学结构、分子式、取代度、聚合度、平均分子量、溶解性、粒度分布等性质。 基本的药理毒理数据。 3、日本对药用辅料的管理 由厚生省药品医疗器械审评中心（pharmaceuticals and Medical Devices Evaluation Center，PMDE Center）下属 的辅料分会进行审评，并交中央药事委员 会（Central Pharmaceticals Affairs Council，CPAC）发证审批。 三、辅料申请的技术资料要求 1、 资料的格式要求 综述资料 药品名称 证明性文件 立题目的与依据 对主要研究结果的总结及评价 包装、标签设计样稿 药学研究综述 辅料生产工艺的研究资料以及文献资料 结构确证的实验资料或文献资料 质量研究工作的实验资料及文献资料 辅料标准草案及起草说明 样品的检验报告书 辅料稳定性研究的实验资料及文献资料 直接解触药品的包装材料和容器的选择 依据及质量标准 药理毒理研究资料 药理毒理研究资料综述 主要药效学实验资料及文献资料 一般药理研究的实验资料及文献资料 急性毒性实验资料及文献资料 长期毒性实验资料及文献资料 过敏性、溶血性和局部刺激性以及与局部、全 身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料 致突变实验资料及文献资料 生殖毒性实验资料及文献资料 致癌性试验及文献资料 2、 资料的技术要求 1） 生产工艺 · 意义和目的 · 是整个药