第二章 毒理学基本概念(1).ppt

第二章 毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量质反应关系和剂量量 反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 第一节 毒物、毒性和毒作用 毒物及其分类 毒性及其分级 毒作用及其分类 损害作用与非损害作用 毒效应谱 靶器官 生物学标志 一、毒物及其分类 1.毒物 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。 毒物和非毒物之间没有严格的界限。 同一种化学物质，由于使用剂量对象和方法的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。 例如，亚硝酸盐对正常人是毒性物质，但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。 在自然界中，物质的有毒有害特性同有益特性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。 如：微量元素硒 2.毒物的分类 按毒物在生物体中的毒理作用分： 腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、盐酸、氢氧化钾等。 实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物，如砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。 酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒物，如有机磷氧化物，二氧化磷等 血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐等。 2.毒物的分类 按毒物的化学性质分： 挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。 2.毒物的分类 按毒物用途和分布范围分： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 二、毒性及其分级 1.毒性：也称毒力。是指某种毒物对机体的损害能力。某种物质对生物机体损害能力越大，说明其毒（性）力也越大。 以什么来衡量这种损害能力的大小？ 衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物质引起动物机体中毒反应的剂量愈小，说明其毒性也就愈大，反之，相反。 毒性与其结构有关 功能团与毒性的关系 : 卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。 基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙炔基(-C≡CH)、三氟甲基(-CF3)等，均可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。 （3）光学异构与毒性的关系:动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异构体。 影响毒性的其它因素 剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率； 外源化合物对机体的选择性 影响毒性的其它因素 接触途径： 静脉注射 腹腔注射 肌内注射 经口 经皮 影响毒性的其它因素 接触期限（强度差别和性质差别）： 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 影响毒性的其它因素 接触频率： 对于具体外源化学物而言，接触间隔时间短于其生物半衰期时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。（相反） 影响毒性的其它因素 选择性毒性 指一种化学物只对某种生物、 某个靶器官组织或者某些高危 人群产生毒性作用，而对其它 种类生物、其它器官组织或者 其他人群无害。 反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大鼠和小鼠则无此作用。 脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。 先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶血性贫血。 维生素A长期摄入不足，机体易发生肺癌。 肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。 化学物出现选择毒性的原因 1、物种和细胞学差异 如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体细胞无害。 2、不同生物或组织器官生物转化过程的差异 如细菌不能直接吸收叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结构上类似于对氨基苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨基苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。 哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人体细胞无害。