药物结构与水溶性.ppt

第二章 药物结构与水溶性—无机药物 第一节 无机药物的溶解因素 液体制剂：合剂、针剂、滴剂、洗剂、口服液 溶剂：水 水作溶剂的优点： 1、是生命体液的主要成分 2、无嗅、无色、无毒 3、利于药物溶解、利于人体吸收、分布、排泄。 溶解度是药品的物理性质， 药品的近似溶解度用以下名词表示： 极易溶解：溶质1g（ml）能在溶剂不到1 ml中溶解 易溶：溶质1g（ml）能在溶剂1 ml不到10ml中溶解 溶解：溶质1g（ml）能在溶剂10 ml不到30ml中溶 解 略溶：溶质1g（ml）能在溶剂30 ml不到100ml中 溶解 微溶：溶质1g（ml）能在溶剂100 ml不到1000ml 中溶解 极微溶：溶质1g（ml）能在溶剂1000 ml不到 10000ml中溶解 几乎不溶或不溶：溶质1g（ml）在溶剂10000ml中 不溶 药物溶解于水的过程： 物理过程 化学作用 药物溶解：主要依靠药物分子与溶剂分子间的相互作用力 一、水的性质和结构 （一）水分子的结构 （二）水分子的性质 1、水的各种物理性质随着温度的变化而变化 例如 水在4℃时密度最大体积最小。 水在0℃固态水的密度为0.9168g/ml 水在0℃液体水的密度为0.99987 g/ml 2、水分子的缔合 易与许多药物分子发生作用（水合作用、以结晶水的形态存在于药物晶体中、药物被水解） 3、未共用电子对 易被具有空d 轨道的金属离子所吸引， 形成配位结晶水;或水解生成氢氧化物. 与有机药物分子中缺电子的原子发 生水解或水合。 4、氧与水 氧分子在低温下能生成一水合晶体O2 · H2O和二水合晶体O2 · 2H2O ，二水合物较不稳定。 0 ℃时， O2 在水中的溶解度为：4.89 ml/100ml O2 在蒸馏水中的溶解度0.65ml/100ml 药物在水中的氧化分解是由水中残留的氧引起的。故制剂中的工艺用水常采用蒸馏水。 二、水合作用和水合数 1、水合作用： 调剂应用的电解质如氯化钠，其结晶并不是以 NaCl分子形式存在，而是在Na+周围吸引6个Cl-， Cl-周围又有6个Na+，相互以静电吸引有规则的排 列在晶格中。 晶格中Na+和X-键能较大： NaCl 183千卡/摩尔 NaBr 170千卡/摩尔 NaI 160千卡/摩尔 而氯化钠分子间键能只为10~20千卡/摩尔 约为离子键能的十分之一。 水合作用（水化作用） 离子键能虽然很大，溶于水时，由于水分 子的偶极作用，离子键被周围的水分子拉 开，离子与水生成水合物这一现象叫水合 作用，也叫以水为溶剂的溶剂化作用，故 又叫水化作用。 2、水合数 初级水合（化学水合）及初级水合分子 次级水合（物理水合）及次级水合分子 水合数 三、结晶水（含在固体中的水） 制剂过程中常遇到含结晶水的药物，常见 的含结晶水的无机盐如下 1、晶格水:水与碱金属和碱土金属盐类发生微弱结合，并深入结晶内格。 如MgSO4.7H2O（BaSO4） 2、配位水：结合在中心金属离子周围的水，称为配位水。 如AlCl3 3、氢键水 负离子水：水分子通过氢键与负离子结合而构成的结晶水。 如CuSO4.5H2O---CuSO4.3H2O---CuSO4. H2 102 113 ----- CuSO4 258 氢键水：药物的结晶水若是氢键结合形成的称为氢键水。 有机药物的结晶水多为氢键水，结构不同，含结晶水的数目也不一样。 四、羟化反应和金属离子的水解 羟化化合物：金属离子通过OH（羟桥）连接而成的络合物叫做羟化化合物 氢氧化铝是两性氢氧化物，既能与酸作用也能与碱作用还具有较强的吸附性能， 可中和胃液（PH1.5~2.0)，但不能用作PH3.5以上的制酸剂。 处方：硫酸锌 0.5 硼 酸 2.0 茴香水 0.2 蒸馏水 加至100.0 调制二价或三价阳离子无机盐的水溶液是一定要注意药液的酸碱性 判断金属氢氧化物的方法： 例如：已知AL离子的半径为0.5A判断其氢氧化物的酸碱性 A=Z/r=3/0.5 2.45 综上所述，对无机药物水溶性的经验规律简单概括如下： （1）无机盐通常易溶于水或极性溶剂 （2）晶格能小易水合的盐易溶于水，反之晶格能大难生成水合的盐难溶于水 （3）一个二价或三价的阳离子与两个或三个一价的阴离子构成的盐易溶于水 （4）两种离子均为