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2006药学第四章维生素与辅酶

第六章 维生素与辅酶 维生素的定义 维生素是机体维持正常生命活动所必不可少的一类微量有机物质。 维生素一般习惯分为脂溶性和水溶性两大类。其中脂溶性维生素在体内可直接参与代谢的调节作用,而水溶性维生素是通过转变成辅酶对代谢起调节作用。 辅酶coenzyme和金属离子 根据酶的组成情况,可以将酶分为两大类: 单纯蛋白酶:它们的组成为单一蛋白质. 结合蛋白酶:某些酶,例如氧化-还原酶等,其分子中除了蛋白质外,还含有非蛋白组分. 结合蛋白酶的蛋白质部分称为酶蛋白,非蛋白质部分包括辅酶及金属离子(或辅因子cofactor)。 酶蛋白与辅助成分组成的完整分子称为全酶。单纯的酶蛋白无催化功能. 一、水溶性维生素与辅酶 某些小分子有机化合物与酶蛋白结合在一起并协同实施催化作用,这类分子被称为辅酶(或辅基)。 辅酶是一类具有特殊化学结构和功能的化合物。参与的酶促反应主要为氧化-还原反应或基团转移反应。 大多数辅酶的前体主要是水溶性 B 族维生素。许多维生素的生理功能与辅酶的作用密切相关。 (1) 维生素PP 烟(菸)酸和菸酰胺,在体内转变为辅酶I和辅酶II。 能维持神经组织的健康。缺乏时表现出神经营养障碍,出现皮炎。 (1) 维生素PP和NAD+ 和NADP+ NAD+ (烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸,又称为辅酶I) 和NADP+(烟酰胺-腺嘌呤磷酸二核苷酸,又称为辅酶II )是维生素烟酰胺的衍生物。 (2)核黄素(VB2) 核黄素(维生素B2)由核糖醇和6,7-二甲基异咯嗪两部分组成。 缺乏时组织呼吸减弱,代谢强度降低。主要症状为口腔发炎,舌炎、角膜炎、皮炎等。 (2)核黄素和 FAD和FMN FAD(黄素-腺嘌呤二核苷酸)和FMN(黄素单核苷酸)是核黄素(维生素B2)的衍生物。 (3) 泛酸和辅酶A(CoA) 维生素(B3)-泛酸是由?,?-二羟基-?-二甲基丁酸和一分子?- 丙氨酸缩合而成。 (3) 泛酸和辅酶A(CoA) 辅酶A是生物体内代谢反应中酰化酶的辅酶。 (4) 叶酸和四氢叶酸(FH4或THFA) 四氢叶酸是合成酶的辅酶,其前体是叶酸(又称为蝶酰谷氨酸,维生素B11)。 (5) 硫胺素 硫胺素(维生素B1)在体内以焦磷酸硫胺素(TPP)形式存在。缺乏时表现出多发性神经炎、皮肤麻木、心力衰竭、四肢无力、下肢水肿。 (5) 硫胺素和焦磷酸硫胺素(TPP) 焦磷酸硫胺素是脱羧酶的辅酶,它的前体是硫胺素(维生素B1)。 (6)吡哆素 吡哆素(维生素B6,包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺)。 (6)吡哆素和磷酸吡哆素 磷酸吡哆素主要包括磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。 (7) 生物素 生物素是羧化酶的辅酶,它本身就是一种B族维生素B7 (8) 维生素B12辅酶 维生素B12又称为钴胺素。维生素B12分子中与Co+相连的CN基被5’-脱氧腺苷所取代,形成维生素B12辅酶。 维生素B12辅酶的主要功能是作为变位酶的辅酶,催化底物分子内基团(主要为甲基)的变位反应。(P132) (9)硫辛酸 硫辛酸是少数不属于维生素的辅酶。硫辛酸是6,8-二硫辛酸,有两种形式,即硫辛酸(氧化型)和二氢硫辛酸(还原型). 维生素C 在体内参与氧化还原反应,羟化反应等。人体不能合成。 二、脂溶性维生素 维生素A,D,E,K均溶于脂类溶剂,不溶于水,在食物中通常与脂肪一起存在,吸收它们,需要脂肪和胆汁酸。 1,维生素A 维生素A分A1, A2两种,是不饱和一元醇类。维生素A1又称为视黄醇,A2称为脱氢视黄醇。 2,维生素D 维生素D是固醇类化合物,主要有D2,D3, D4, D5。其中D2,D3活性最高。 维生素D的结构 在生物体内,D2和D3本身不具有生物活性。它们在肝脏和肾脏中进行羟化后,形成1,25-二羟基维生素D。其中1,25-二羟基维生素D3是生物活性最强的。 维生素D为类甾醇衍生物,具有抗佝偻病作用,称为抗佝偻病维生素。其家族中最重要的成员是: 麦角钙化甾醇,即VD2;胆钙化甾醇,即VD3 1,25二羟维生素D3的主要靶细胞是肠粘膜、骨骼和肾小管,主要功能是促进小肠粘膜细胞对钙和磷的吸收,促进肾小管对钙、磷的重吸收,促进新骨形成。它与降钙素和甲状旁腺素(PTH)一道调节体内钙和磷的平衡 3,维生素E 又叫做生育酚,目前发现的有6种,其中?,?,?,?四种有生理活性。 维生素E中以α-生育酚生理活性最高,若以它为基准,则β-、γ-、及δ-生育酚的生理活性分别为40%、8%及20%;就抗氧化作用而言,是δ-生育酚最强, α-生育酚最弱。维生素E能捕捉自由基使其苯苄吡喃环上酚基失去一个氢而形成生育酚自由基,生育酚自由基又进一步与另一自由基反应生成非自由基产物-生育醌。 维生素E一般不易缺乏,正常血浆中维生素E浓度为0.9-1.6mg/100mL,若低于0.5m

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