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奥沙利铂联合5FU、LV方案治疗结直肠癌52例的临床观察
奥沙利铂联合5FU、LV方案治疗结直肠癌52例的临床观察
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3 讨 论
结直肠癌是我国恶性肿瘤发病率和死亡率较高的肿瘤之一, 治疗 上以手术为首选,但术后有50%左右病人出现转移。化疗是结直肠癌术后化疗主要辅助治疗方法,但疗效不满意,而且到目前为止尚未形成标准的化疗方案[1,2],因此寻求高效、新型的化疗药物及方案已是当务之急。此前, FOLFOX4方案治疗结直肠癌已广泛应用于临床,并取得了良好的近期疗效[3], De Gramont等[4]奥沙利铂+静脉推注和滴注LV/5FU2(FOLFOX4)有效率为50%,中位无进展生存期分别为9个月。5Fu一直是结直肠癌治疗最主要的药物,后来发现通过与醛氢叶酸联合用药可以明显提高疗效。醛氢叶酸是一种还原型叶酸,可以稳定氟尿嘧啶与胸苷酸合成酶的结合,三者紧密结合形成三联体,从而增强了氟尿嘧啶对DNA合成的抑制。De Gramont[5]采用部分连续静脉滴注氟尿嘧啶的方式(氟尿嘧啶400 mg/m2推注+LV 200 mg/m2静脉滴注,继之以氟尿嘧啶600 mg/m2 22 h持续静脉滴注,1~2 d),除了手足综合征的发生率有增加外,血液系统和胃肠道系统毒性反应明显减少,并使中位生存期从最佳支持的大约6个月延长至11个月。奥沙利铂(oxaliplatin,LOHP)属于第三代铂类抗癌药,抗癌活性高,抗癌谱广,对多种肿瘤,包括顺铂耐药的肿瘤都有明显的抑制作用[6,7],与5FU联合应用具有协同抗瘤作用[8]。其药 理学 特性与其他铂类药物相似,均以DNA为靶点。LOPH易与DNA链形成共价结合,并可能形成链间交联,从而阻断DNA的复制及转录[9]。奥沙利铂单药一线治疗晚期结直肠癌的有效率为20%~50%,二线治疗有效率为10%,与LV和5Fu联合二线治疗有效率为32%~58%,能够延长患者的生存期,提高PFS,改善患者的生存质量[10]。Grothey等[11]报道了奥沙利铂+静脉推注LV/5FU2的联合方案有效率49%和无进展生存期7~8个月,临床应用未发现明显的肾毒性[12]。我们采用LOPH联合5Fu、LV方案治疗晚期结直肠癌,治疗有效率43.3%。本研究结果与国内、外报道相仿,毒副反应未增加,部分病例化疗后KPS评分明显升高。结肠癌组较直肠癌组化疗疗效略高,但两者无显著性差异(P0.05)。该方案对结直肠癌术后的化疗疗效是肯定的。有利于降低术后复发和转移率,提高患者生存率和生活质量[13]。本研究结果表明:LOPH联合5Fu、LV方案用于结直肠癌术后化疗疗效肯定,耐受性良好,是一种较理想的联合化疗方案。
【 参考 文献 】
[1]汤钊猷. 现代 肿瘤学2版[M].上海:上海医科大学出版社,2000:611.
[2]Folprecht G. Kohne CH.The role of new agengts in the treatment of colorectal caner[J].Oncolo gy,2004,66(1):117.
[3]应杰儿,钟海均,冯海洋,等. FOLFOX 4方案治疗晚期大肠癌的临床观察[J].肿瘤防治杂志, 2005, 18
[4]Louvet C,Degramant A.Role and value of oxaliplatin in metastatic colorectal cancers[J].Rev Med Interne,1997,18(4):368371.
[5]De Gramont A,Bosset JF,Milan C,et al.Randomized trial comparing monthly lowdose leucovorin and fluorouracil bolus with bimonthly highdoseleucovorin and fluorouracil bolus plus continuous infusion for advancedcolorectal cancer:a French intergroup study[J].J Clin Oncol,1997,15(2):808815.
[6]林万隆,陈强.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J]. 中国 肿瘤,2000,27(11):872874.
[7]卓越.新编临床药物实用手册[M].北京: 科学 出版社,2004:256266.
[8]Raymond E,Faivre S Chaney S,et al.Cellular and molecularpharmacology of oxaliplatin[J].MolCancerTher,2002,1(3):227
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