药理学 第17章 镇痛药.ppt

一、阿片样受体激动剂 [体内过程] 口服易吸收，首关效应灭活多 (75%)，临床上常用注射给药； 约有 1/3 的吗啡与血浆蛋白结合； 肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另 一部分为吗啡-6-葡萄糖苷酸，活性强于吗啡； 肾排泄 少量胆汁和乳汁排泄 可通过胎盘 4. 吗啡的免疫系统药理作用 阿片类药对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。 有证据表明长期药物滥用者机体免疫功能低下， 易患感染性疾病。 吗啡药理作用机制 μ、δ、κ受体属于 G 蛋白偶联受体。 吗啡激动阿片受体后，通过 G 蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内 cAMP 水平； 或影响与G蛋白偶联的离子通道的活性，如激活 K+ 通道、抑制电压门控 Ca2+ 通道，使膜电位超极化。 吗啡的临床应用 1. 镇痛 对各种疼痛均有效。对急性心肌梗死引起的剧烈疼痛，可止痛，减轻患者焦虑情绪和心脏负担。对内脏绞痛应与解痉药阿托品合用。 2. 心源性哮喘 抑制呼吸中枢，降低其对CO2的敏感性，使急促的浅表呼吸得以缓解。可扩血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。其镇静作用可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。 3.止泻 急、慢性消耗性腹泻。细菌感染者应同时应用抗生素。 吗啡的不良反应 治疗量 可引起恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。 耐受性和依赖性 一般连续用药不得超过1周。连续反复用药，形成耐受性，患者会发生精神依赖性和躯体依赖性。一旦停药出现戒断症状。成瘾性与停用吗啡脑内蓝斑核放电增加有关。 中毒量吗啡 出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压下降甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。 the rat is self-administering heroin through a small needle placed directly into the nuclues accumbens. 吗啡的禁忌症 禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤致颅内压增高患者、肝功能严重减退及新生儿和婴儿等。 可待因 Codeine（甲基吗啡） 镇痛作用为吗啡的1/5 镇咳作用为1/4 镇静作用弱 用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽 可致依赖性，不宜持续应用。 二、阿片受体部分激动药 烯丙吗啡 Nalorphine（纳洛芬） 阿片受体的部分激动药；阻断μ受体但部分激动δ、κ受体。由于激动κ受体，在镇痛时出现烦躁不安，无法作为镇痛药使用。除本身可产生躯体依赖性外，还可催促吗啡成瘾者的戒断症状。因大剂量导致呼吸抑制，现已被阿片受体阻断药纳洛酮取代。 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶 Pethidine（度冷丁 Dolantin ） 药理作用 主要激动 m 阿片受体 具有类似吗啡的各种中枢作用但均较吗啡弱，作用时间比吗啡短(2~4h)。成瘾性比吗啡轻。 芬太尼 Fentanyl 为强效镇痛药，镇痛效力是吗啡的 80 倍。 起效快，持续时间短，t1/2 约1~2 h。 镇痛剂量时对呼吸抑制作用轻，成瘾性小。 与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛”效果，适用于某些小手术或医疗检查。 可用于各种剧痛。 美沙酮 Methadone 药理作用性质同吗啡，但作用持续时间明显长于吗啡。 镇痛效价强度与吗啡相同，但耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后戒断症状轻。 广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。 适用于创伤、术后、晚期癌痛及多种原因引起的剧烈疼痛。 第三节 其他镇痛药 罗通定 Rotundine 镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，对慢性持续性钝痛效果较好。罗通定还有安定、镇静和催眠作用，本药安全性较大，久用不成瘾。 罗通定 Rotundine 1. 非麻醉性镇痛药 2. 癌症患者止痛的阶梯疗法 3. 毒品与戒毒 戒断综合症状 SYMPTOMS OF WITHDRAWAL 腹泻 出汗 抑郁 震颤 衰弱 肌痉挛 寒战 渴求药物 头痛 吗啡成瘾可能机制 脑内蓝斑核：密集阿片及NA受体 吗啡及内源性阿片肽抑制蓝斑核放电，成瘾者放电显著减少。 成瘾者停用吗啡则蓝斑核放电增加，NA能神经元功能亢进，戒断症状出现。 腹侧被盖区 伏隔核 海马 蓝斑 杏仁核 THE REWARD CENTER OF THE BRAIN 临床应用 作为吗啡的替代品 镇痛、麻醉前给药及人工冬眠、心源性哮喘等 注意： 本药亦具成瘾性！ 延胡索为罂粟科草本植物，药用其块茎。又名玄胡、元胡。能活血散瘀、行气止痛。《本草纲目》中曾记载 “治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言”。经研究发现所含延胡索乙素有镇痛作用。它是消旋四氢巴马汀（dl-tetrahydropalmatine），有效部分为左旋体，即罗通定（rotundine）。 * * 第十六章 镇 痛 药 ana