药理学 第9章 肾上腺受体阻断药.ppt

又称为抗肾上腺素药 (Antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (Adrenoceptor antagonists) 第一节 ? 受体阻断药 ? 受体阻断药能选择性与 ? 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 ? 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为 “肾上腺素作用的翻转” ( Adrenaline reversal )。 这是因为 AD 可激动 ? 受体和 ? 受体，本类药物阻断了? 受体，而保留了? 受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用 AD 治疗，只能用 NA 治疗。 ?1、?2 受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 ?1 受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2 受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 （一）短效类 ? 受体阻断药－酚妥拉明 (Phentolamine；利其丁 Regitine) 选择性阻断 ?1、?2 受体，对 ? 受体无作 用。酚妥拉明与 ? 受体结合较松散，易于 解离，为竞争性 ? 受体阻断药。 1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2. 静脉滴注 NA 外漏 酚妥拉明局部浸润注射 3. 抗休克， 原因：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌 注，改善微循环。 用药前必需补足血容量 4. 缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象。 5. 充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力，心脏后负荷降低，心输出量增加，心力衰竭减轻。 [不良反应] 1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 （二）长效类 ? 受体阻断药 酚苄明 (Phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30% 吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。 [药理作用] 酚苄明与 ? 受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 ? 受体阻断药。 特点：?1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持 3-4 天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射； 阻断突触前 ?2 受体； 抑制神经末梢对 NA 的重摄取 [临床应用] 1. 外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 2. 抗休克 3. 治疗嗜铬细胞瘤 [不良反应] 体位性低血压、心悸、鼻塞。 第二节 ? 受体阻断药 ( ?-adrenoceptor blockers ) 为典型的竞争性 ? 受体阻断药 1. ?受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏： 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。 血管与血压： 短期应用 ? 受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。但长期应用可使外周阻力降低。 ? 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 (2) 支气管平滑肌 支气管平滑肌 ?2 受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (3) 代谢 ? 受体阻断药可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 本类药物不影响胰岛素的降血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用 ? 受体阻断药时应注意。这可能是由于 ? 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。 3. 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些 ? 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 二、 ? 受体阻断药的分类 普萘洛尔 (Propranolol, 心得安） [药动学] 1. 脂溶性高，口服易吸收。 2. 首关消除强，生物利用度低。 3. 蛋白结合率大于 90 %。易通过血脑屏障。 4. 个体差异大。 心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠脉流量 下降、心肌耗氧量明显减少； 肾素释放减少； 支气管阻力增高。 [临床应用] 1. 心律失常 对多