调节性T细胞参与结核分枝杆菌免疫逃逸的机制与意义.docVIP

CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞参与结核分枝杆菌免疫逃逸的机制与意义摘要: 感染结核分枝杆菌,机体通过特异性与非特异性免疫反应有助于控制病原菌播散,但不能将其彻底清除.特异性免疫中细胞免疫在清除结核分枝杆菌感染中起着重要作用,包括抗原特异性CD4+ Th1 和CD8+ T 细胞反应以及高水平的细胞因子IL-2 与IFN-γ。人体内存在多种调节性T细胞,其中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞具有独特的免疫功能,有研究表明,CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞在参与结核分枝杆菌免疫逃逸中起重要作用.本文就CD4+CD25+FoxP3+调节性T 细胞的免疫特性及在结核分枝杆菌感染中意义和作用机制等研究进展作一综述。 关键词 结核分枝杆菌 免疫逃逸 CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞 细胞因子 综述 目前,结核病仍是世界人均患病率和死亡率最高的传染病[1],世界卫生组织(WHO)在2009年全球结核控制报告中指出:根据2007年统计数据显示,中国结核病发病病例及耐药性结核病例数在全世界196个国家和地区中排名第二[2]. 机体在清除结核分枝杆菌感染中,CD4+Th1 及CD8+T细胞介导的细胞免疫及其分泌的细胞因子如IL-2与IFN-γ起重要作用[3],有研究发现, 转移因子FoxP3表达阳性的CD4+CD25+调节性T细胞通过细胞与细胞作用以及分泌或促分泌细胞因子如白介素10(IL-10)或转移生长因子β(TGF)-β能抑制机体对结核分枝杆菌的免疫作用,有利于分枝杆菌的潜伏与散[4].本文就CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的分化和免疫特性，以及在慢性结核分枝杆菌感染中的意义和作用机制等研究进展进行综述如下： CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的分化、免疫特性 CD4+CD25+调节性T细胞( regulatory T cell, T reg)在参加维持机体免疫平衡中起重要作用，根据免疫来源，可分为两类:天然T reg ( naturally occurred regulatory T cell, nTreg)和获得性Treg。叉状头／翅膀状螺旋转录因子 (forkhead/winged helix transcription factor, Foxp3)属于Foxhead(forkhead box P3)转录因子家族，其结构主要包含Foxhead结构域、一个含C2H2的锌指结构和一个亮氨酸拉链，是nTreg的标志物[5]。Fontenot等[6]通过实验发现, Foxp3 mRNA的表达量在活化的CD4+CD25+T细胞中是CD4+CD25-T 细胞的40倍。同时, Treg表面的其他高表达分子, 如CD25,CTLA-4,GITR,CCR8,HLA-DR等, 在活化的记忆T细胞也可表达,只有Foxp3特异表达于天然Treg。因此,不能简单的将CD4+CD25+的T细胞称为Treg, 应当认为只有 Foxp3+ 的CD4+CD25+的T细胞才是Treg, 可以将检测 Foxp3 作为判定T reg的手段。 CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞要通过细胞与细胞直接作用以及分泌或促分泌细胞因子发挥免疫抑制作用。Cederbom L 等研究发现[7 ]，CD4+CD25+ FoxP3+调节性T细胞主要是通过直接或间接作用于APC而发挥对其他效应细胞抑制作用：抑制细胞因子产生和分泌、下调共刺激分子和粘附分子的表达、抑制细胞增殖、诱导细胞失能、通过促进细胞凋亡而清除效应细胞,甚至还能转化效应T 细胞为调节性T细胞。CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的细胞因子调节机制主要通过IL-10、TGF-β和IL-2等细胞因子发挥重要作用。 体内实验发现某些细胞因子特别是IL-10 和TGF-?直接或间接参与了CD4+CD25+ T 细胞的抑制作用, 活化的CD4+CD25+ T细胞高水平表达TGF-，使用抗TGF-抗体可以部分消除其对靶细胞的抑制作用，而且TGF-基因剔除小鼠体内的CD4+CD25+T细胞不能阻止小鼠结肠炎的发生[11] Helmut J等[12]发现IL-10基因剔除小鼠或IL-10受体封闭后的小鼠,其CD4+CD25+ T细胞的作用受到抑制，可以完全清除感染的硕大利什曼原虫，同时丧失抗再感染的伴随免疫力. Setoguchi等[ 8 ]认为IL-2是天然CD4+ CD25+调节性T细胞发挥外周稳定作用必不可少的,抗IL-2的单克隆抗体可选择性减少胸腺和外周血中Foxp3+ CD25+ CD4+ T细胞的数目，同时，Feng等[ 9 ]研究发现CD4+ CD25 +调节性T细胞分泌IL-10、TGF-β的水平明显高于效应T细胞,并且以分泌IL-10的方式对效应T