第十二章 突变和重组的机理.docVIP

第章　重组从分子水平上探讨突变和重组的机理 第一节 突变的分子基础 基因突变是由于DNA分子中核苷酸顺序的改变，随而基因作用改变，最后导致个体表型的改变。 一、突变的两种方式 1．碱基替代：某一位点的一个碱基对被其他碱基对取代。（base substitution）。碱基替换包括两种类型。(1)转换（transition）：是同型碱基之间的替换，即一种嘌呤被另一种嘌呤替换。或一种嘧啶被另一种嘧啶替换。(2)颠换（transversion）：嘌呤和嘧啶之间的替换。即嘌呤为嘧啶代替，嘧啶为嘌呤代替。 2．移码突变：DNA分子中增加或减少一个或几个碱基对，引起密码编组的移动（frameshift mutation）。 二、突变产生的机理 1．互变异构化：一个质子的位置变化而改变了碱基氢键的特性。 造成： A=T→G=C （转换）互变异构化在DNA复制中自发产生。 2．碱基类似物：是在化学结构上与DNA的碱基很相似的物质（base analogues），在DNA复制时，“冒充”碱基掺入到DNA链中去。 5-溴尿嘧啶（BU）是胸腺嘧啶（T）的结构类似物。当细菌在BU中培养时，T被BU取代，与A配对。 （与A配对）多 （与G配对）少造成 AT → GC（多） GC → AT（少） （转换）其他化合物5-氯（氟）尿嘧啶 2-氨基嘌呤亚硝酸（HNO2）的作用。具有氧化脱氨的作用。烷化剂的作用。具有一个或多个活性烷基的化合物（alky lating agents）作用：使DNA中的碱基发生烷化作用。如添加甲基或乙基，产生配对误差。如甲基磺酸乙酯（EMS）图示脱嘌呤（depurination）造成DNA链的缺口，影响DNA复制或造成缺失，引起移码突变。如烷基在鸟嘌呤N位上活化β糖苷键而引起断裂，使鸟嘌呤脱掉，可发生DNA断裂、缺失、转换或颠换(3)同一DNA分子或不同DNA分子间形成交键（cross-linkage），使一个或多个核苷酸丢失或切除．啶类化合物 原黄素，啶橙等。为三环扁平的分子，大小与碱基对的大小差不多，能与DNA结合，嵌入DNA的碱基对之间，使相邻的两个碱基对的距离拉长，使DNA双链歪斜，导致DNA交换时出现参差，结果导致不等交换，产生移码突变。啶类诱发的突变的一个重要特征是：啶类化合物所诱发的突变能用啶类来回复，但不能用碱基替换来回复。假使在一个碱基插入点的附近，以后又丢失了同样数目的碱基或者相反，突变效应往往可以被抑制。但这不是真正的回复突变，而是抑制突变。如果两个位点中还包括终止密码，就不能回复。 三、基因突变的遗传学效应 不论是碱基替换，还是移码突变，都有可能使由那个基因决定的多肽的氨基酸顺序发生改变，或造成多肽合成终止而不产生完整的肽链。但由于遗传密码具有简并性，所以有些碱基因替换也不一定会造成氨基酸顺序的改变。 1．同义突变（same sense mutation）：碱基替代的结果为同义密码子，碱基顺序改变而氨基酸顺序未变。没有突变效应产生，这显然与密码的简并性有关。 2．无义突变（nonsense mutation）。是指某一碱基的改变使mRNA的密码子变成终止密码，使多肽合成中断，形成不完全的肽链，丧失生物活性。如 DNA ATG → ATTmRNA UAC UAA酪氨酸 终止如人类β珠蛋白有146氨基酸，Hb McKess-Rock只有144个。原因：145位UAU变为UAA。终止密码突变：终止密码的一个碱基被取代，突变后的密码子能编码某一氨基酸。如Hbα链有141个氨基酸。Hb Constant Spring的α链142位的UAA变为CAA，终止密码变为氨酰胺，肽链一直延长到173位另一终止密码子。 3．错义突变（missense mutation）。指碱基替换的结果引起氨基酸序列的改变。有的影响到蛋白质的活性和功能。甚至丧失全部活性。从而影响表型。也有引起蛋白质活性和功能不同程度的丧失。一般性质相似的氨基酸对蛋白质的功能影响较小，而不同性质的氨基酸相互替换则可能强烈地影响蛋白质的功能。第二要看替换的氨基酸在肽链中的位置，是否处于活性部位，是否影响立体构形。(1)渗漏突变（leaky mutation）：错义突变的产物仍有部分活性，使表型介于完全突变型和野生型之间。(2)中性突变（nautral mutation）：有的错义突变不影响或基本上不影响蛋白质的活性，不表现明显的性状变化。(3)无声突变（silent mutation）：中性突变和同义突变一起称之为。(4)分子病：由于蛋白质分子中氨基酸替代导致疾病。据研究，人类血红蛋白的突变多数是由于碱基替换引起的。目前已知血红蛋白链有40多种，链有80多种。a．HbA正常人血红蛋白β链N端的第6位氨基酸是谷氨 酸