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胃肠道间质瘤的研究进展概述 【关键词】 胃肠道间质瘤 研究进展 概述 胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors ，GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤。1983年Mazur首先提出GIST的概念。随着 科学 技术的 发展 ，1999年人们认识到GIST起源于肠道间质干细胞—Cajal(interstitial cells of Cajal，ICC)。目前国内认为,胃肠道间质瘤(GIST)是一种免疫表型上表达KIT蛋白(CDll7)、遗传学上存在频发性CKIT基因突变、组织学上主要以梭形细胞和上皮样细胞呈束状交叉或弥漫性排列为特征的胃肠道间叶源性肿瘤。论文联盟www.LWLM.com编辑。 1 临床特征 GIST发病年龄22～84岁，平均55.2岁，中位58岁，男女发病比例约1.11。 文献 报道原发于胃的约占50%～60%,小肠占25%～30%,直肠占5%、食管占2%,其他腹部器官(如阑尾、胆囊、胰腺和网膜)占5%[1]。GISTs转移以肝脏最常见(54%～65%),其次为腹腔种植(20%～21%),还有骨(6%)和肺(2%)等。 2 病 理学 特征 2.1 形态学分型 根据肿瘤的主体位置及生长方式可分为腔内型、壁内型、腔内一腔外型 (哑铃型)、腔外型和腹内胃肠道外型。大多数肿瘤呈膨胀性生长，为境界清楚的孤立性圆形或椭圆形肿块，偶而呈分叶状或多发性。 2.2 组织学分型 变化范围较大，从梭形细胞到明显的上皮样细胞，且同一肿瘤内可见到数种细胞形态。根据上皮样细胞和梭形细胞的比例可将GIST分为梭形细胞型、上皮样细胞型、梭形和上皮样细胞混合型，其中，梭形细胞型最常见。 2.3 根据目前已发现的GIST相关基因改变可将肿瘤分为3类:(1)ckjt突变型(80%～85%);(2)PDGFRA突变型(5%～10%);(3)野生型GIST(10%)。 3 诊 断 3.1 免疫组化标志物检测 CDll7，CD34，desmin和S100是诊断胃肠道间质瘤德主要指标[2]。近年来研究发现nestin[3]和 蛋白激酶Ce(PKCe)[4]可作为辅助诊断GIST的新指标，但其研究有待于进一步深入。 3.2 影像学检查 直肠间质瘤的影像学检查方法主要包括普通钡灌肠、超声(常规超声、腔内超声、超声造影)、纤维内镜、超声内镜、CT、MRI、选择性数字减影血管造影(DSA)乃至正 电子 发射断层扫描(PET)等。总体上上述影像检查对间质瘤而言并无特殊性。需要注意的是,在手术切除前了解肿瘤与周围组织脏器的关系, 判断手术切除可能性,以CT、MRI、超声为佳,而在 治疗 前后观察疗效则以CT、MRI、超声尤其是PET较好,一方面能了解肿瘤负荷的变化,还可以了解肿瘤活性程度的损减与否[5]。 3.3 良恶性判断 目前国内顾晋[5]认为肿瘤大小和有丝分裂像数目与肿瘤性质有关,而肿瘤坏死、多孔性、肿瘤血管分布等价值并不大, CD117染色强度亦无价值。但如果肿瘤周围组织存在ckit的基因突变,则高度恶性可能性大。这与国外Miettinen M[6]的研究结果相似。Miettinen M根据肿瘤大小,每50个高倍镜视野下的核分裂像确定GIST良恶性分类：1期(肿瘤直径2 cm,≤5个核分裂像/50HPF):良性;2期(肿瘤直径2～5 cm,5个核分裂像/50HPF):低度恶性;3a期(肿瘤直径＞5≤10 cm,≤5个核分裂像/50HPF):中等度恶性;3b期(肿瘤直径10 cm,≤5个核分裂像/50HPF):高度恶性;4期(肿瘤直径＜2 cm, 5个核分裂像/50HPF) :高度恶性;5期(肿瘤直径2～5 cm,5个核分裂像/50HPF) :高度恶性;6a期(肿瘤直径5≤10 cm, 5个核分裂像/50HPF) :高度恶性;6b期(肿瘤直径10 cm, 5个核分裂像/50HPF):高度恶性。 3.4 GIST的鉴别诊断 过去以病理形态学为诊断依据，将胃肠道非上皮性梭形或上皮样细胞肿瘤诊断为平滑肌肿瘤或神经源性肿瘤。并依病理特征分为良性和恶性，现在从组织形态、免疫组化、超微结构认识平滑肌肿瘤大多数是GIST。 3.4.1 平滑肌瘤 仅多见于食管，贲门、胃、小肠、结直肠少见。过去仅从影像与内镜发现胃肠道黏膜下肿物即做出平滑肌瘤临床诊断，实质上大多数是GIST。病理形态瘤细胞稀疏，呈长梭形，富含酸性原纤维，免疫组化肌动蛋白（MSA）、SMA、desmin强阳性，CD34及CD117阴性。 3.4.2 平滑肌肉瘤 食管、胃、小肠、结直肠均少见，大多数是GIST。从临床诊断方法难以区分平滑肌肉瘤或GIST。病理形态有平滑肌瘤特征并伴有核异型或核分裂相增多则为平滑肌肉瘤，免疫组化表型呈平滑肌肿