外用他克莫司在皮肤科应用.pdfVIP

主国壁丛廛迭疸壅查至坚生鱼旦箜丝鲞箜鱼塑 469 ·基层园地· 外用他克莫司在皮肤科的应用 何亚丽郭在培’ 他克莫司(n(506，普特彼)，是1984年从土壤真0．03％的他克莫司软膏、赋形剂，每日2次，治疗6周 菌中提取的大环内酯类免疫抑制剂，与环孢素A相 632例成人AD患者进行随机双盲对照试验，分别外 比，其分子量较小，但免疫活性是环孢素A的lO～100 倍，该药最早用于器官移植。他克莫司软膏是首个开 用O．03％、0．1％的他克莫司软膏及赋形剂，每日2 发成功的外用免疫调节剂，有效且安全，在皮肤科的 次，治疗12周，结果三组的有效率分别为61．6％， 应用越来越广泛。 1作用机制 莫司有效，他克莫司组比对照组有效且他克莫司软膏 他克莫司能够抑制T细胞的活性，该药可穿过细 组在湿疹面积及严重度指数明显下降，瘙痒症状较对 照组显著改善。他克莫司软膏由于其疗效好、安全性 胞膜与胞内特异性受体(n(BP)结合，选择性作用于 钙离子依赖的信号传导途径，使钙调磷酸酶失活，从 高、不良反应少，已成为治疗中至重度AD的一线药 而抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子基因的转 物。 录，包括一些早期T细胞激活所需的细胞因子如IL一 3．2银屑病附lis等7治疗10例面部和生殖器部 位的银屑病患者，外用0．1％他克莫司软膏，每日2 2、IL一3、IL一4及粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 次，连续外用10d，随访1周后，所有患者在红斑、鳞 (GM—cSF)等。他克莫司还可以抑制组胺的释放，降 低角质形成细胞IL一8及其受体水平，抑制炎症反 屑、浸润程度及皮损面积等评价指标积分明显降低。 应，体外可使p53增加，抑制细胞过度增殖等1。体外Ca册ll等8对30例成人面部、问擦部斑块状银屑病进 研究显示，他克莫司可以降低从正常人体皮肤分离出 行随机对照实验，分别外用0．1％他克莫司软膏加 的朗格汉斯细胞对T细胞的刺激活性，同时可抑制皮 6％水杨酸凝胶、6％水杨酸凝胶加赋形剂，每日2次， 肤肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞释放炎性介 治疗12周，结果两组在改善红斑、鳞屑、厚度有明显 质2。 差异，表明O．1％他克莫司软膏加6％水杨酸凝胶治 2药代动力学 疗面部、问擦部位斑块状银屑病有效。水杨酸作为角 质溶解剂，可使他克莫司的通透性增加，进一步增加 2．1透皮吸收IJaue珊ua等3在对他克莫司及环孢 其作用。 素A(CsA)的体外透皮吸收研究中发现，前者有13％ 3．3 ～23％存在于表皮，O．5％～1％在真皮层，1％～4％ 了开放实验研究，外用O．1％他克莫司软膏，每天2 透皮进入皮下组织。而CsA分别是13％～44％， 次，治疗6个月，所有患者50％的面部皮损恢复正常， 0．2％～1．3％，O．03％～0．05％：他克莫司的透皮药量 其中有6例患者其它部位皮损有不同程度的改善。 较csA更大，可能与他克莫司分子量比csA小，亲脂 性相对较强有关。Ruzicka等4发现破损皮肤局部外 用他克莫司后其吸收率可提高近6倍。 例白