4-万珂在特殊人群的应用及安全性管理.ppt

万珂在特殊人群的应用及安全性管理 内 容 概 要 万珂在MM患者特殊人群中的应用 肾功能不全MM患者 肝功能不全MM患者 心功能不全MM患者 伴有糖尿病的MM患者 万珂的安全性管理 周围神经病变的特点、处理和预防 消化道不良事件的处理 多种原因导致多发性骨髓瘤患者肾功能受损 万珂在肾功不全患者中的药代学研究 肾功能不全患者药代动力学研究在2006 ASCO会议上的报告 研究设计：51名成人癌症（包括MM、NHL和其他癌症）患者，按肌酐清除率分五组 万珂在肾功不全患者中的药代学研究 结论： 万珂清除率不受肾功能影响； 总体毒性反应为轻度，肾功能受损患者对万珂耐受性良好； 肌酐清除率在20ml/min 之上的患者可接受万珂1.3mg/m2的剂量 万珂应用于肾功不全MM患者APEX亚组分析 万珂用于肾功不全MM患者的疗效和安全性  万珂应用于肾衰透析患者的疗效和安全性 设计 美国5个肿瘤中心的回顾性病例分析 样本 24个重度肾衰正在接受或计划接受透析的MM患者 肾衰的病因：MM进展 (n = 14), 急性肾衰 (n = 4), 其他原因 (n = 6) 治疗 万珂1.3 mg/m2 单药或联合，在血液透析之前 (n = 2), 腹膜透析之中* (n = 1) 或血液透析之后 (n = 19) 应用 万珂应用于肾衰透析患者的疗效和安全性 疗效 ORR：78% (14/18); CR + nCR：33%; 中位DOR：12.5 月 (范围 2.5-20+) 2个CR的患者能够停止透析，1个CR的患者减少了对透析的需要 安全性 不良事件轻到中度，并且可控制 严重不良反应很少，1例3级PN 某些药物根据内生肌酐清除率调整剂量 （1）Cockcroft公式 　　Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl) 　　女性按计算结果×0.85 *1mg/dl=88.402μmol/L （2）Durate公式：该公式与实测Ccr相关性较好，且不需测体重，更适合于危重病人。 　　Ccr＝109.8/Scr(mg/dl)-1.8(男) 　　Ccr＝77.65/Scr(mg/dl)+2.2(女) （3）24h内生肌酐清除率=尿肌酐浓度(μmol/L)×24h尿量(L)/血浆肌酐浓度(μmol/L) 治疗中可能引起肾功损害的因素 多发性骨髓瘤进展 药物的肾毒性 溶瘤综合征：重在预防 脱水：腹泻、大汗等 万珂在肾功不全MM患者中应用的小结 药代：万珂清除率与肾功能无关 安全性：万珂应用于肾功不全MM患者的不良事件发生率与肾功正常MM患者相似 疗效：肾功不全MM患者缓解率与总体MM患者相当 万珂用量：肌酐清除率在20ml/min之上的患者不需调整剂量 联合用药剂量：可能需要根据内生肌酐清除率进行调整 透析患者应用时机：非透析日或透析前后至少间隔2小时 治疗中预防因疾病进展、溶瘤综合症、腹泻或大汗脱水等因素导致的肾功损害。 万珂在肝功能受损患者中的研究和应用 万珂主要通过肝酶代谢，在肝功损害患者体内的清除率可能下降； 如果患者谷丙转氨酶高于正常值上限的2.5～3倍，暂不使用万珂治疗； 肝炎患者应用时应检测肝功能，根据病毒拷贝数，决定是否用拉米夫定； 肝功能不全患者药代动力学研究NCI 6432在进行中。 心功能不全MM患者的应用 说明书：观察到患有心脏疾病或危险的患者发生急性充血性心衰或恶化。此类患者应密切监测。 建议对患者的心功能评定分级（纽约心脏学会心功能分级(NYHA)），综合考虑患者的状态（可请心脏科大夫会诊）。严重心律失常和心功能减退的患者，应谨慎使用。 伴有糖尿病MM患者的应用 说明书：在临床试验中，有糖尿病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报道。密切检测口服抗糖尿病患者的血糖水平，注意调节抗糖尿病药的剂量。 治疗方案的选择和联合用药（如：Dex）剂量的调整。 内 容 概 要 万珂在MM患者特殊人群中的应用 肾功能不全MM患者 肝功能不全MM患者 心功能不全MM患者 伴有糖尿病的MM患者 万珂的安全性管理 周围神经病变的特点、处理和预防 消化道不良事件的处理 MM患者的周围神经病变特点 多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因： 疾病相关（大约33%患者）1 治疗相关 剂量调整方案有利于降低严重PN发生率 PN ??期临床（n=256) ??? 期临床（n=331) 总发生率 35% 37％ 3* 级 13%