第11章生化(刘建华).ppt

动物主要的葡糖胺聚糖是硫酸软骨素 (chondrotin sulfate)， 硫酸角质素(keratin sulfate)，肝素 (heparin)，硫酸皮肤素 (dermatan sulfate)，和乙酰透明质酸 (hyaluronan)。不能降解葡糖胺聚糖的患者患有粘多糖储积病（muco- polysaccharidoses)，患者骨骼变形、寿命短。 胺基（蓝色），负电荷基团（红色），各结构单位右边是葡糖胺衍生物 。 蛋白多糖aggrecan和胶原蛋白是软骨的关键成分。胶原蛋白的三股螺旋提供软骨的结构支架和拉伸强度，而蛋白多糖充当撞击（shock）的吸收剂。Aggrecan的蛋白组分很大，有2397个氨基酸残基，有三个球状结构域，葡糖胺聚糖的粘附位点处在球状结构域2和结构域3之间的伸展区。在这个区域有高度重复的氨基酸序列，这些高度重复的氨基酸序列是硫酸角质素和硫酸软骨素的连接位点。第一个球状结构域与乙酰透明质酸（hyaluronan）非共价相互作用将很多aggrecan结合起来，构成非常长的纤维（图11.16）。水分子吸附于葡糖胺聚糖的阴离子上，因此能够缓冲外在压力（变形压击使被吸附的水分子又喷出散开，抵消外力的撞击；外压力消除，葡糖胺聚糖又重新吸附水分子）。软骨的胶原蛋白和aggrecan发生蛋白降解会产生骨关节炎(osteoarthritis) 。 图11.16 软骨蛋白多糖的结构。（A）软骨蛋白多糖的电子显微图谱。中央是乙酰透明质酸，蛋白多糖单体有规则地排列在乙酰透明质酸的两侧。（B）软骨蛋白多糖的示意图，其中G是球状蛋白结构域。 负责寡糖组装的酶：糖基转移酶 糖链组装模式与我们前面介绍的多肽和寡核苷酸组装模式是不同的。多肽链和核酸合成是模板控制单体排列序列，单一组装机器负责催化所有单体的连接。糖基转移酶对进入连接反应的糖有不同程度的特异性。因此产生不同的糖苷键需要各种各样的糖基转移酶。 糖基转移酶催化反应的通式如图11.7。要加入的糖基来自活化的糖核苷酸。糖核苷酸是很多反应得中间体。这种反应形成糖苷键既可能维持糖苷碳原子的构型，也可能翻转这个碳原子的构型。一个糖基转移酶催化形成糖苷键有立体选择性。 图11.17 糖基转移酶催化反应的通式。需要加入的糖基来自糖核苷酸（这里是UDP-葡萄糖）。糖基的受体是X(可以是单糖，也可以是复杂的多糖，或蛋白质的苏氨酸或丝氨酸残基)。 图11.18 A，B，O寡糖抗原的结构。（图上半部分）采用符号表示糖结构式是人们普遍使用的表示方法。各个关键构件用符号表示（列在方框内）。 特殊的糖基转移酶催化单糖添加到O-抗原的反应。双亲的各方都提供了一种糖基转移酶给孩子。A-型糖基转移酶能够将N-乙酰半乳糖添加到O-抗原，而B-型糖基转移酶能够将半乳糖添加到O-抗原。这些糖基转移酶有354个几乎完全相同的氨基酸残基（只有4个氨基酸残基不同）。O-型糖基转移酶是上述糖基转移酶的突变型，不能将半乳糖或N-乙酰半乳糖加入O-抗原。 糖与蛋白连接成糖蛋白 糖与蛋白质共价连接成糖蛋白。（1）糖蛋白糖成分所占的质量百分比比蛋白多糖低得多。（2）很多糖蛋白是细胞膜组分，作用是细胞粘联、精子与卵子结合。还有些可溶性糖蛋白，如那些分泌到细胞外的蛋白质，包括血清蛋白质。（3）糖蛋白的糖基要么用N-糖苷键与蛋白的天冬酰胺连接，要么用O-糖苷键与蛋白的苏氨酸或丝氨酸连接（图11.9）。 天冬酰胺连接糖基需要Asn-X-Ser或Asn-X-Thr序列（其中x是除Pro外任何一种氨基酸）。因此利用氨基酸序列可以推测潜在的糖基化位点。但是，并不是所有的潜在位点都会被糖基化。哪些潜在位点被糖基化取决于蛋白质的结构，以及表达这种蛋白质的细胞种类。其它糖基进一步连接于核心寡糖导致糖蛋白寡糖部分结构更加多样化（图11.20）。 图11.19 蛋白质和糖之间连接的糖苷键。糖与天冬酰胺侧链连接(N-糖苷键)或与丝氨酸或苏氨酸侧链连接(O-糖苷键)。糖苷键用红色表示。 图11.20 N-连接的寡糖。五糖核心（灰色阴影区域）是所有N-连接寡糖所共有的，是形成各种N-连接寡糖的基础。图中画出了两个这样的结构：（A）高甘露糖型；（B）复杂型。图中指出了这些物质的化学结构示意图和化学式。 A B 血清糖蛋白能显著改进贫血（anemia），尤其是癌症化疗导致的贫血。肾脏分泌红细胞生成素(erythropoietin, EPO),能刺激红细胞生成。EPO有165个氨基酸残基，有三个天冬酰胺和一个丝氨酸残基发生糖基化（图11.21）