医学细胞生物学2014年最完整的课件第十一章细胞的信号转导.pptVIP

G蛋白的类型与生物学特性 G蛋白 类型 效应蛋白 受体类型 第二信使 Gsα 腺苷环化酶(激活) β-肾上腺素受体 胰高血糖素受体 5-羟色胺受体 抗利尿激素受体 甲状旁腺素受体 促黄体生成素受体 cAMP（增加） Giα 腺苷环化酶(抑制) α-肾上腺素受体 cAMP（下降） K＋通道（Gβγ） 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 膜电位改变 Golfα 腺苷酸环化酶（激活） 嗅觉受体（嗅细胞） cAMP（增加） Gqα 磷酯酶C α2-肾上腺素受体 IP3、DAG（增加） Goα 磷酯酶C 乙酰胆碱受体（上皮细胞） IP3、DAG（增加） Gtα cGMP磷酸二酯酶 光受体（视杆细胞） cGMP（下降） 蛋白作用过程中亚单位的聚合和解聚及其生理意义 小G蛋白 小G蛋白（small G protein）分子量只有20kDa~30kDa，是单亚基蛋白，具有GTP酶活性，在多种细胞反应中具有开关作用。 已发现的小G蛋白有：Ras、Rab、Rho、Arf和Ran等。 小G蛋白的共同特点：结合了GTP即成为活化形式，这时可作用于下游分子使之活化，而当GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则恢复到非活化状态。 小G蛋白调节因子： 增强小G蛋白的活性，如GEF、GDI； 降低小G蛋白活性，如GAP。 第四节 G蛋白耦联受体介导的下游信号体 一、G蛋白耦联受体激活或抑制腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）是位于细胞膜上的G蛋白效应蛋白之一，至少发现了6种AC的亚型，称为ACⅠ～Ⅵ型。 组成AC的多肽链具有两个大的疏水区，靠近氨基端的称为M1，靠近羧基端的称为M2，每一个疏水区都含有6个跨膜区域（domain），无论是氨基端还是羧基端，它们均朝向细胞质一侧。还有两个较大的细胞质区域，一个位于M1与M2之间称为C1，另一个位于羧基端称为C2。 两种G蛋白通过构象改变调控效应蛋白 第二信使(secondary messenger)：在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等。 AC催化ATP分解形成的cAMP作为第二信使调节细胞的新陈代谢。在绝大多数细胞中，cAMP进一步特异地活化cAMP依赖性蛋白激酶A（cAMP-dependent protein kinase ，PKA ），PKA再磷酸化下游的酶等来调控细胞活动。 cAMP在环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的催化下快速降解生成5′-AMP，使cAMP的水平下降，适时地终止cAMP的作用。这也是cAMP信号传递系统的调节形式之一。 二、G蛋白耦联受体调控离子通道 （一）心肌毒蕈碱型乙酰胆碱受体激活G蛋白打开K＋通道 G蛋白α亚基本身具有GTP酶活性，是分子开关蛋白，而β、γ亚基也是G蛋白行使功能所必不可少的，在有些信号转导途径中，效应蛋白是受游离的Gβγ亚基复合物激活的。 （二）Gt耦联受体能够被光激活 光激活后的视紫红质与G蛋白（Gt）结合并使之活化，有活性的视蛋白是不稳定的，分解释放出视蛋白和全反式视黄醛，终止了视觉信号的传递。在黑暗中，游离的全反式视黄醛重新转换成11-顺式视黄醛，它又可再与视蛋白结合形成新的视紫红质。 第二信使cGMP是连接活化的视蛋白与视杆细胞质膜上钙通道的关键信号分子。黑暗中，高浓度的cGMP能够保持cGMP门控钙通道的开放状态，而光线诱导的cGMP水平的降低就会引起通道的关闭。 三、G蛋白耦联受体激活蛋白激酶C 细胞膜上的4，5-二磷酸酯酰肌醇 （phosphatidyliositol 4,5-biphosphate，PIP2）被膜上的G蛋白活化的磷脂酶C（phospholipase C，PLC）分解为两个重要的细胞内第二信使：甘油二酯（diacylglycel，DAG）和1，4，5-三磷酸肌醇（inositol 1,4,5-triphosphate，IP3）。 磷脂酰肌醇二磷酸 磷脂酶C 肌醇三磷酸 二酰甘油 （一）三磷酸肌醇（IP3）动员细胞内质网中Ca2+的释放 （二）DAG激活蛋白激酶C 磷脂酰肌醇二磷酸 二酰甘油 肌醇三磷酸 （三）Ca2+/ 钙调素复合物介导多种胞外信号诱导的细胞反应 （四）血管平滑肌的松弛是由cGMP介导的蛋白激酶G诱发的 The action of Nitric oxide on blood vesse