细胞应激2012幻灯片.pptVIP

细胞应激反应的特点和基本模式 HSP的分类 按照分子量分： Hsp110，Hsp90，Hsp70以及小分子量的Hsps 按生成方式分： 组成型和诱导型 与热应激关系最为密切的是诱导型的Hsp70。 HSP的结构 氧自由基的生成 ROS激活的信号转导通路 紫外线、电离辐射、活性氧、细胞因子等 应激原 ? ? Rac, cdc42 Ras PAK/GCK ? MEKK1/2 MEKKs Raf MAPKKK ? SEK1/JNKK MKK3/6 MEK1/2 MAPKK ? SAPK/JNK p38MAPK ERK1/2 MAPK ? c-Jun等 ATF-2 CHOP等 c-Myc等 转录因子 Nrf2 -- 参与氧化应激的重要转录因子 在生理条件下，Nrf2与Keap1结合被扣押在胞浆，并易于被泛素化降解，因此Nrf2蛋白的半寿期只有20分钟，在细胞内维持低水平。 在氧化应激过程中被激活的一些蛋白激酶，如ERK和p38以及PKC等可使Keap1和Nrf2磷酸化。导致二者结合的亲和性下降并与其解离，之后Nrf2转入核内与靶基因启动子中的抗氧化反应元件（antioxidant response elements，AREs）