第5章mhc组织相容性复合体.pptVIP

第一节 MHC概述 一、MHC的发现 二、MHC及其相关名词的概念 *组织相容性抗原包含多种复杂的抗原系统 1、MHC：主要组织相容性复合体。 人：6号染色体，HLA复合体； 小鼠：17号染色体，H-2复合体。 2、MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物, 也可用MHS（主要组织相容性抗原系统）表示。 *MHC（既可用来表示基因，也可表示基因表达产物） * mHC（ minor histocompatibility complex） * 多以小鼠为研究对象 5、HLA （human leucocyte antigen） 人类白细胞抗原。 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。 第二节 MHC的结构与特点 一、MHC的基因组成 定位于第6号染色体短臂，是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。 多基因性（个体）、多态性（群体） 1、基本结构：分成三类基因区 （1）Ⅰ类基因区 经典：B、C、A位点 非经典：E、F、G位点等 （2）Ⅱ类基因区 经典：DP、DQ、DR位点 非经典：DN、DM、DO位点等 TAP、LMP等 （3）Ⅲ类基因区：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 2、编码蛋白 （1）经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C、 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR （2）免疫功能相关基因 编码补体成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf（III类区）， 抗原加工递呈相关基因——LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO（II类区）， 非经典I类基因——HLA-E、F、G（I类区）， 炎症相关基因——TNF、HSP70（III类区） 二、MHC的遗传特点及意义 1、单元型（单倍体）遗传 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。 某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。 2、共显性(血型抗原) 一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 3、多态性 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，可能编码两种以上的产物。 第三节 MHC分子的结构与功能 一、MHC分子的结构与分布 （一）HLA I类分子 1、由α链和β2微球蛋白组成的异二聚体 肽结合区——α1、α2 / 与抗原肽（由8-12个氨基酸组成）结合、被TCR识别（多态性） Ig样区——α3 / 与T细胞表达的CD8分子相互作用； β2m / 有助于I类分子的表达和稳定性 跨膜区——固着于细胞膜上 胞内区——信号传递 2、HLA I类分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面，各种细胞表达的密度不同。 （二）HLA II类分子 1、由α链和β链组成的异二聚体 肽结合区——α1、β1 / 与抗原肽（由13-17个氨基酸组成）结合、被TCR识别，外侧为超抗原结合位点。 Ig样区——β2 / 与T细胞表达的CD4分子相互作用； 跨膜区——固着于细胞膜上 胞内区——信号传递 2、 HLA II类分子主要分布于单核/巨噬细胞、DC和成熟的B细胞等抗原递呈细胞表面。 *与抗体、TCR相比，HLA与抗原的结合特异性较弱 *HLA I、II类分子也可以可溶性形式存在 二、MHC分子的生物学功能 1、参与递呈蛋白质抗原 外源性抗原——MHC II类分子途径 内源性抗原——MHC I类分子途径 *正常生理情况下，许多自身蛋白成分也通过MHC途径表达于APC表面。 *HLA I、II处理内源、外源抗原的途径并不绝对 2、免疫应答的调节 Ag-MHC-TCR复合体启